前立腺癌進展過程におけるラミニン受容体の発現調節とEMT-MET制御機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20067
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 弘前大学
• 研究代表者: 米山 徹 弘前大学, 医学研究科, 助教 (50587649)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 神経周囲浸潤 / ラミニン受容体 / 上皮間葉移行 / EMT / ラミニンレセプター / 前立腺がん / 前立腺癌 / ラミニン / O型糖鎖

研究成果の概要

本研究では、前立腺癌（PC）の神経周囲浸潤（PNI）に関与する転移促進性ラミニン受容体であるintegrin α6と転移抑制性ラミニン受容体であるO型糖鎖(LNBG)の発現調節とEMT-MET制御機構の関連を検討した。PC細胞は、EMTに伴い、integrin α6およびlet7i miRNA発現が亢進し、let7i miRNA がLNBGの合成酵素の一つであるβ4GAT1の発現を特異的に抑制し、LNBG合成を減少させることで、転移促進性integrin α6シグナル伝達経路およびSDF-1CXCR4経路を介したERK活性化により、PC細胞の神経周囲浸潤能を亢進することを明らかにした。

研究成果

• [国際共同研究] Sanford burnham prebys Med. Dis. Inst.(米国)
• [国際共同研究] Sanford Burnham Prebys Med. Dis. Inst.(米国)
• [国際共同研究] Sanford Burnham Prebys Med. Dis. Inst.(米国)
• [学会発表] miRNAによって制御されるlaminin binding O-glycanの前立腺癌神経周囲浸潤、転移における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、飛澤悠葵、藤田尚紀、岩村大径、岡本 亜希子、山本勇人、盛 和行、畠山真吾、橋本安弘、古家琢也、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第104日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際会議場（宮城県・仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Role of anti-metastatic laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miR-X in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Naoki Fujita, Hiromichi Iwamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Kazuyuki Mori, Shingo Hatakeyama, Yasuhiro Hashimoto, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • 学会等名: European association of Urology annual meeting 2016
  • 発表場所: ミュンヘン、ドイツ
  • 年月日: 2016-03-11
• [学会発表] miRNAによって制御されるラミニン結合O型糖鎖の前立腺癌神経周囲浸潤における役割 (2016)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、藤田尚紀、岩村大径、岡本 亜希子、山本勇人、畠山真吾、古家琢也、飛澤悠葵、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第25回泌尿器科分子・細胞研究会
  • 発表場所: ハイアットリージェンシー大阪／ATCコンベンションルーム大阪（大阪府）
  • 年月日: 2016-02-26
• [学会発表] The role of laminin-binding O-glycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Tohru Yoneyama, Naoki Fujita, Hiromichi Iwamura, Akiko Okamoto, Hayato Yamamoto, Shingo Hatakeyama, Takuya Koie, Yuki Tobisawa, Minoru Fukuda, Chikara Ohyama
  • 学会等名: 第88回 日本生化学会
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] The role of laminin-binding O-glycan on α-dystroglycan regulated by miRNA for perineural invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: 米山 徹、藤田 尚紀、岩村 大径、岡本 亜希子、飛澤 悠葵、山本 勇人、畠山 真吾、古家 琢也、福田 穰、大山 力
  • 学会等名: 第9回 東北糖鎖研究会
  • 発表場所: 東北薬科大学（仙台市）
  • 年月日: 2015-09-04
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科 泌尿器科学講座ホームページ
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/
• [備考] 弘前大学大学院医学研究科泌尿器科学講座
  • URL: http://www.med.hirosaki-u.ac.jp/~uro/