機能性RNA活性化シグナル遮断による去勢抵抗性前立腺癌新規治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 15K20071
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 五島 悠介 千葉大学, 医学部附属病院, 医員 (00710576)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 前立腺癌 / マイクロRNA / 去勢抵抗性前立腺癌

研究成果の概要

治療抵抗性を呈した前立腺癌で活性化している分子経路の探索を行う為、去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）転移巣、正常前立腺、未治療前立腺癌からRNAを抽出し、次世代シークエンサーを用いた解析を施行した。バイオインフォマティクス解析により遺伝子発現を比較し、CRPCにおいて特異的に発現変動するマイクロRNAの探索を行った。その結果、miR-221/222がCRPCにおいて有意に発現低下していることがわかった。さらに、ゲノム科学的手法により、マイクロRNAが制御する、CRPCにおける新規癌遺伝子の探索を行った。その結果、miR-221/222が直接制御する遺伝子としてEcm29を見出した。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, San Diego/Department of Surgery(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego/Moores Cancer Center(米国)
• [国際共同研究] カリフォルニア大学サンディエゴ校外科(米国)
• [雑誌論文] Onco-GPCR signaling and dysregulated expression of microRNAs in human cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nohata N, Goto Y, Gutkind JS.
  • 雑誌名: J Hum Genet. 巻: 62 号: 1 ページ: 87-96
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.124
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Aberrantly expressed microRNAs in bladder cancer and renal cell carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Goto Y, Okato A, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62 号: 1 ページ: 49-56
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.84
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The roles of microRNAs in the progression of castration-resistant prostate cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kojima, S. Goto, Y. Naya, Y.
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 62（１） 号: 1 ページ: 25-31
  • DOI: 10.1038/jhg.2016.69
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of E3 ubiquitin ligase-1 (WWP1) by microRNA-452 inhibits cancer cell migration and invasion in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kojima S, Kurozumi A, Kato M, Okato A, Matsushita R, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 114 号: 10 ページ: 1135-1144
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.95
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The microRNA signature of patients with sunitinib failure: regulation of UHRF1 pathways by microRNA-101 in renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kurozumi A, Nohata N, Kojima S, Matsushita R, Yoshino H, Yamazaki K, Ishida Y, Ichikawa T, Naya Y, Seki N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 37 ページ: 59070-59086
  • DOI: 10.18632/oncotarget.10887
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Direct regulation of LAMP1 by tumor-suppressive microRNA-320a in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okato A, Goto Y, Kurozumi A, Kato M, Kojima S, Matsushita R, Yonemori M, Miyamoto K, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: 49 号: 1 ページ: 111-122
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3522
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Dual-strand tumor-suppressor microRNA-145 (miR-145-5p and miR-145-3p) coordinately targeted MTDH in lung squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mataki H, Seki N, Mizuno K, Nohata N, Kamikawaji K, Kumamoto T, Koshizuka K, Goto Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 44 ページ: 72084-72098
  • DOI: 10.18632/oncotarget.12290
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of TPD52 by antitumor microRNA-218 suppresses cancer cell migration and invasion in lung squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumamoto T, Seki N, Mataki H, Mizuno K, Kamikawaji K, Samukawa T, Koshizuka K, Goto Y, Inoue H.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 49 号: 5 ページ: 1870-1880
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3690
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Regulation of UHRF1 by dual-strand tumor-suppressor microRNA-145 (miR-145-5p and miR-145-3p): Inhibition of bladder cancer cell aggressiveness. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsushita R, Yoshino H, Enokida H, Goto Y, Miyamoto K, Yonemori M, Inoguchi S, Nakagawa M, Seki N.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 7 号: 19 ページ: 28460-28487
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8668
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Regulation of the collagen cross-linking enzymes LOXL2 and PLOD2 by tumor-suppressive microRNA-26a/b in renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Kato M, Goto Y, Matsushita R, Nishikawa R, Okato A, Fukumoto I, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Int J Oncol 巻: in press 号: 5 ページ: 1837-46
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3440
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Real-Time GFP Intravital Imaging of the Difference in Cellular and Angiogenic Behavior of Subcutaneous and Orthotopic Nude-Mouse Models of Human PC-3 Prostate Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang Y, Toneri M, Ma H, Yang Z, Bouvet M, Goto Y, Seki N, Hoffman RM.
  • 雑誌名: J Cell Biochem. 巻: 未定 号: 11 ページ: 2546-2551
  • DOI: 10.1002/jcb.25547
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Tumor-suppressive microRNA-223 inhibits cancer cell migration and invasion by targeting ITGA3/ITGB1 signaling in prostate cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurozumi A, Goto Y, Matsushita R, Fukumoto I, Kato M, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: 107 号: 1 ページ: 84-94
  • DOI: 10.1111/cas.12842
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression signature of castration-resistant prostate cancer: the microRNA-221/222 cluster functions as a tumour suppressor and disease progression marker. (2015)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kojima S, Nishikawa R, Kurozumi A, Kato M, Enokida H, Matsushita R, Yamazaki K, Ishida Y, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113 号: 7 ページ: 1055-1065
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.300
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MicroRNA-26a/b directly regulate La-related protein 1 and inhibit cancer cell invasion in prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato M, Goto Y, Matsushita R, Kurozumi A, Fukumoto I, Nishikawa R, Sakamoto S, Enokida H, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N.
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: 47 号: 2 ページ: 710-718
  • DOI: 10.3892/ijo.2015.3043
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Identification of dual tumor-suppressors (miR-222-5p/miR-222-3p) based on microRNA expression signature by deep sequencing of CRPC (2016)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Goto, Satoko Kojima, Akira Kurozumi, Mayuko Kato, Atsushi Okato, Yukio Naya, Hideki Enokida, Ryosuke Matsushita, Masayuki Nakagawa, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki
  • 学会等名: American Urological Association
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンディエゴ市 サンディエゴコンベンションセンター
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Regulation of UHRF1-mediated pathways by tumor-suppressive microRNA-101 in molecular targeted therapy resistant renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kurozumi A, Kato M, Okato A, Kojima S, Matsushita R, Yoshino H, Enokida H, Nakagawa M, Naya Y, Ichikawa T, Seki N.
  • 学会等名: AUA annual meeting 2016
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンディエゴ市
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of dual tumor-suppressors (miR-222-5p/miR-222-3p) based on microRNA expression signature by deep sequencing of CRPC (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto Y, Kojima S, Kurozumi A, Kato M, Okato A, Naya Y, Enokida H, Matsushita R, Nakagawa M, Ichikawa T, Seki N
  • 学会等名: AUA annual meeting 2016
  • 発表場所: アメリカ合衆国サンディエゴ市
  • 国際学会
• [学会発表] 全ゲノムCRPC機能性RNA発現解析に基づくCRPC活性化分子経路の探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 五島悠介、小島聡子、松下良介、黒住顕、加藤繭子、西川里佳、 坂本信一、榎田英樹、中川昌之、納谷幸男、市川智彦、関直彦
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 去勢抵抗性前立腺癌克服に向けた全ゲノム機能性RNA解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 五島悠介
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 招待講演
• [学会発表] miR-221/222 cluster as a tumor suppressor based on microRNA expression signature of castration-resistant prostate cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yusuke Goto, Satoko Kojima, Rika Nishikawa, Ryosuke Matsushita, Ichiro Fukumoto, Shinichi Sakamoto, Hideki Enokida, Masayuki Nakagawa, Yukio Naya, Tomohiko Ichikawa, Naohiko Seki.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会総会
  • 発表場所: 愛知県名古屋市 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-06
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院『先端研究部門 先端がん治療学研究講座 機能ゲノム学』
  • URL: http://genomejet.jp/
• [備考] 千葉大学大学院医学研究院機能ゲノム学
  • URL: http://genomejet.jp/