膀胱癌の病態生理におけるEpacの役割

• 研究課題/領域番号: 15K20095
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学 (2016-2017); 九州大学 (2015)
• 研究代表者: 逸見 百江 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (40585890)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 膀胱癌 / 遊走能 / 膀胱がん / EPAC1 / 移動性

研究成果の概要

我々はヒト正常膀胱組織と比べヒト膀胱癌組織においてEpac1,Epac2の発現が共に低下していることを見出し、その役割を明らかにすることを目的に研究を行った。膀胱上皮癌由来細胞株(kk47細胞、UMUC3細胞)も同様にEpac1/2の発現が正常膀胱上皮細胞よりも低下していた。そこで、膀胱癌細胞株にEpac-1を強制発現させ癌形質に及ぼす影響をみた。Epac1の強制発現は細胞間接着の増加を示したが、細胞の増殖や生存に影響しなかった一方で、癌細胞の遊走能の顕著な低下を誘導した。これらは、膀胱癌細胞においてEpac1発現の誘導は細胞の遊走性を抑制することに重要であることを示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Overexpression of exchange protein directly activated by cAMP-1 (EPAC1) attenuates bladder cancer cell migration (2018)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Hirona、Itsumi Momoe、Kajioka Shunichi、Maki Tomoko、Lee Ken、Tomita Makoto、Yamaoka Shoji
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 495 号: 1 ページ: 64-70
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2017.10.142
• [雑誌論文] A20 restores phorbol ester-induced differentiation of THP-1 cells in the absence of nuclear factor-κB activation (2017)
  • 著者名/発表者名: Osako Miho、Itsumi Momoe、Yamaguchi Haruka、Takeuchi Hiroaki、Yamaoka Shoji
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 119 号: 2 ページ: 1475-1487
  • DOI: 10.1002/jcb.26308
• [雑誌論文] Glutathione Primes T Cell Metabolism for Inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Mak TW, Grusdat M, Duncan GS, Dostert C, Nonnenmacher Y, Cox M, Binsfeld C, Hao Z, Brustle A, Itsumi M, Jager C, Chen Y, Pinkenburg O, Camara B, Ollert M, Bindslev-Jensen C, Vasiliou V, Gorrini C, Lang PA, Lohoff M, Harris IS, Hiller K, Brenner D.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 46 号: 4 ページ: 675-689
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2017.03.019
• [雑誌論文] Gene polymorphisms in antioxidant enzymes correlate with the efficacy of androgen-deprivation therapy for prostate cancer with implications of oxidative stress. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Fujimoto N, Itsumi M, Takeuchi A, Inokuchi J, Tatsugami K, Yokomizo A, Kajioka S, Uchiumi T, Eto M.
  • 雑誌名: Annals of oncology 巻: 28(3) 号: 3 ページ: 569-575
  • DOI: 10.1093/annonc/mdw646
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Potential Role for YB-1 in Castration-Resistant Prostate Cancer and Resistance to Enzalutamide Through the Androgen Receptor V7. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiota M, Fujimoto N, Imada K, Yokomizo A, Itsumi M, Takeuchi A, Kuruma H, Inokuchi J, Tatsugami K, Uchiumi T, Oda Y, Naito S.
  • 雑誌名: J Natl Cancer Inst. 巻: 108 号: 7 ページ: djw005-djw005
  • DOI: 10.1093/jnci/djw005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Epithelial to Mesenchymal Transition in Clear Cell Renal Cell Carcinoma with Rhabdoid Features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sugimoto M, Kohashi K, Itsumi M, Shiota M, Abe T, Yamada Y, Kuroiwa K, Naito S, Oda Y.
  • 雑誌名: Pathobiology. 巻: 83 号: 6 ページ: 277-286
  • DOI: 10.1159/000445752
  • 査読あり
• [雑誌論文] Equol inhibits prostate cancer growth via degradation of the androgen receptor by Skp2. (2016)
  • 著者名/発表者名: Itsumi M, Shiota M, Takeuchi A, Kashiwagi E, Inokuchi J, Tatsugami K, Kajioka S, Uchiumi T, Naito S, Eto M, Yokomizo A.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: ◯◯ 号: 7 ページ: 1022-1028
  • DOI: 10.1111/cas.12948
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] MP62-20 CROSSTALK BETWEEN EPITHELIAL-MESENCHYMAL TRANSITION AND CASTRATION RESISTANCE IN PROSTATE CANCER (2016)
  • 著者名/発表者名: Masaki Shiota, Momoe Itsumi, Ario Takeuchi, Kenjiro Imada, Akira Yokomizo, Hidetoshi Kuruma, Junichi Inokuchi, Katsunori Tatsugami, Takeshi Uchiumi, Yoshinao Oda, Seiji Naito, Masatoshi Eto
  • 雑誌名: The Journal of Urology 巻: 195
  • 査読あり
• [雑誌論文] Actions of cAMP on calcium sensitization in human detrusor smooth muscle contraction. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hayashi M, Kajioka S, Itsumi M, Takahashi R, Shahab N, Ishigami T, Takeda M, Masuda N, Yamaguchi A, Naito S.
  • 雑誌名: British Journal of Urology International 巻: 117 (1) 号: 1 ページ: 179-191
  • DOI: 10.1111/bju.13180
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Crosstalk between epithelial-mesenchymal transition and castration resistance mediated by Twist1/AR signaling in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Masaki Shiota, Momoe Itsumi, Ario Takeuchi, Kenjiro Imada, Akira Yokomizo, Hidetoshi Kuruma, Junichi Inokuchi, Katsunori Tatsugami, Takeshi Uchiumi, Yoshinao Oda, Seiji Naito
  • 雑誌名: Endocrine-related cancer 巻: 22 号: 6 ページ: 889-900
  • DOI: 10.1530/erc-15-0225
  • 査読あり
• [雑誌論文] Idh1 protects murine hepatocytes from endotoxin-induced oxidative stress by regulating the intracellular NADP+/NADPH ratio (2015)
  • 著者名/発表者名: M Itsumi, S Inoue, AJ Elia, K Murakami, M Sasaki, EF Lind, D Brenner, IS Harris, IIC Chio, S Afzal, RA Cairns, DW Cescon, AR Elford, J Ye, PA Lang, WY Li, A Wakeham, GS Duncan, J Haight, A You-Ten, B Snow, K Yamamoto, PS Ohashi, TW Mak
  • 雑誌名: Cell Death & Differentiation 巻: 22 号: 11 ページ: 1837-1845
  • DOI: 10.1038/cdd.2015.38
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Role for linear ubiquitination in the growth of HTLV-I-infected cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Momoe Itsumi, Kazuhiro Iwai, Shoji Yamaoka.
  • 学会等名: 第 18回国際ヒトレトロウイルス HTLV会議
  • 発表場所: ホテルグランアーク半蔵門、東京都千代田区
  • 年月日: 2017-03-07
  • 国際学会
• [学会発表] EPAC1 suppresses migration of bladder cancer cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hirona Ichikawa, Shoji Yamaoka, Shunichi Kajioka, Momoe Itsumi
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] LUBAC構成分子HOIL-1Lの発現低下によるHTLV-I感染細胞の増殖抑制メカニズム (2017)
  • 著者名/発表者名: 逸見百江、山岡昇司
  • 学会等名: 第4回日本HTLV-1学会学術集会
• [学会発表] Serotonin receptor antagonist inhibits prostate cancer progression. (2016)
  • 著者名/発表者名: Momoe Itsumi, Masaki Shiota, Akira Yokomizo, Eiji Kashiwagi, Ario Takeuchi, Kenjiro Imada, Katsunori Tatsugami, Junichi Inokuchi, Takeshi Uchiumi, Shunichi Kajioka, Seiji Naito, Masatoshi Etoh.
  • 学会等名: The 75th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: パシフィコ横浜、神奈川県横浜市
  • 年月日: 2016-10-06
  • 国際学会
• [学会発表] LUBAC構成分子HOIL-1Lの発現低下はHTLV-I感染細胞の増殖を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 逸見百江、岩井一宏、山岡昇司.
  • 学会等名: 第3回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 鹿児島市町村自治会館4階、鹿児島県鹿児島市
  • 年月日: 2016-08-26
• [学会発表] 前立腺癌の増殖抑制を誘導するイソフラボンの作用機序 (2016)
  • 著者名/発表者名: 逸見百江、塩田正己、武内在雄、柏木英二、猪口淳一、立神勝則、梶岡俊一、内海健、内藤誠二、江藤正俊、横溝晃.
  • 学会等名: 第27回日本生体防御学会学術総会
  • 発表場所: 九州大学病院キャンパス内コラボステーション１視聴覚ホール、福岡県福岡市
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] Idh1 protects murine hepatocytes from endotoxin induced oxidative stress (2015)
  • 著者名/発表者名: ITSUMI Momoe, INOUE Satoshi, ELIA Andrew J., MURAKAMI Kiichi, LIND Evan F., BRENNER Dirk , HARRIS Isaac S., CHIO Iok In Christine, Cescon David, CAIRNS Rob A., OHASHI Pamela S., MAK Tak W.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター
  • 年月日: 2015-11-18
  • 国際学会
• [学会発表] Equol promotes protein degradation of androgen receptor via Skp2 and suppresses cell proliferation in prostate cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Momoe Itsumi, Masaki Shiota, Akira Yokomizo, Eiji Kashiwagi, Ario Takeuchi, Kenjiro Imada, Katsunori Tatsugami, Junichi Inokuchi, Takeshi Uchiumi, Shunichi Kajioka, Seiji Naito
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
  • 国際学会