男性不妊症における精子幹細胞の機能回復を目指したセルトリ細胞の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K20103
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 神沢 英幸 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (00551277)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 精子幹細胞 / 男性不妊症 / 停留精巣 / セルトリ細胞 / UTF1 / アポトーシス

研究成果の概要

男性不妊症は我が国の喫緊の課題である。私たちはこれまでに精子幹細胞活性が将来の精子形成に影響を及ぼす可能性について報告してきた。本研究では将来に造精機能障害のリスクがある停留精巣をモデル疾患として幼少期精巣および男性不妊症精巣における精子幹細胞活性およびセルトリ細胞機能の変化を検討した。その結果、男性不妊症には先天的な精子幹細胞機能低下が生じている症例群がいることが明らかとなり、またそのような精巣では精子幹細胞活性の低下の原因としてセルトリ細胞の成熟異常により発現亢進する一連のカスケードにより精子幹細胞のアポトーシスが進行することが一因と推察された。

研究成果

• [雑誌論文] 停留精巣固定術の術前・術後管理 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 祐太郎、岩月 正一郎、神沢 英幸
  • 雑誌名: 泌尿器Care&Cure Uro-Lo 巻: 22 ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] A rare case of epididymal abscess in an infant treated successufully with needle aspiraton. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Kato Taiki, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
  • 雑誌名: Urology Case Reports 巻: 13 ページ: 26-27
  • DOI: 10.1016/j.eucr.2017.03.012
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 膀胱尿管逆流術後の尿中N-アセチル-β-D-グルコサミニダーゼ高値持続と分腎機能低下 (2017)
  • 著者名/発表者名: 丸山 哲史、西尾 英紀、守時 良演、加藤 大貴、神沢 英幸、黒川 覚史、中根 明宏、水野 健太郎、林 祐太郎、安井 孝周
  • 雑誌名: 日本小児泌尿器科学会誌 巻: 26 ページ: 47-54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Involvement of the bone morphogenic protein/SMAD signaling pathway in the etiology of congenital anomalies of the kidney and urinary tract accompanied by cryptorchidism (2017)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Kentaro、Nakane Akihiro、Nishio Hidenori、Moritoki Yoshinobu、Kamisawa Hideyuki、Kurokawa Satoshi、Kato Taiki、Ando Ryosuke、Maruyama Tetsuji、Yasui Takahiro、Hayashi Yutaro
  • 雑誌名: BMC Urology 巻: 17 号: 1 ページ: 1-6
  • DOI: 10.1186/s12894-017-0300-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 停留精巣・遊走精巣の診断および治療戦略 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、林 祐太郎
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 49 ページ: 1040-1044
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genome-wide gene expression profiling of Randall's plaques in calcium oxalate stone formers (2017)
  • 著者名/発表者名: Taguchi K, Hamamoto S, Okada A, Unno R, Kamisawa H, Naiki T, Ando R, Mizuno K, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T
  • 雑誌名: J Am Soc Nephrol 巻: 28 号: 1 ページ: 333-347
  • DOI: 10.1681/asn.2015111271
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 腎・泌尿器科疾患、生殖器疾患 停留精巣 (2017)
  • 著者名/発表者名: 林 祐太郎、水野 健太郎、守時 良演、西尾 英紀、加藤 大貴、神沢 英幸
  • 雑誌名: 小児科診療 巻: 80 ページ: 355-357
  • 査読あり
• [雑誌論文] Robot assisted laparoscopic pyeloplasty for ureteropelvic junction obstruction: Comparison between pediatric and adult patient - Japanese series. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno K, Kojima Y, Kurokawa S, Kamisawa H, Nishio H, Moritoki Y, Nakane A, Maruyama T, Okada A, Kawai N, Tozawa K, Kohri K, Yasui T, Hayashi Y.
  • 雑誌名: Journal of Robotic Surgery 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 151-157
  • DOI: 10.1007/s11701-016-0633-5
  • 査読あり
• [雑誌論文] Adrenal neuroblastoma in an adult: effect of radiotherapy on local progression after surgical removal. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa Satoshi, Mizuno Kentaro, Nakane Akihiro, Moritoki Yoshinobu, Nishio Hidenori, Kamisawa Hideyuki, Kubota Yasue, Okada Atsushi, Kawai Noriyasu, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
  • 雑誌名: Case Reports in Urology 巻: - ページ: 1-4
  • DOI: 10.1155/2016/2657632
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 停留精巣の諸問題―早期手術の有用性と問題点― (2016)
  • 著者名/発表者名: 水野 健太郎、西尾 英紀、守時 良演、加藤 大貴、神沢 英幸、林 祐太郎
  • 雑誌名: 泌尿器外科 巻: 29 ページ: 1107-1114
  • 査読あり
• [雑誌論文] ラットおよびヒトの停留精巣におけるヒストン脱メチル化酵素Kdm5aと造精機能障害 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西尾 英紀、最上 徹、水野 健太郎、守時 良演、神沢 英幸、中根 明宏、黒川 覚史、丸山 哲史、佐々木 昌一、安井 孝周、林 祐太郎
  • 雑誌名: 日本小児泌尿器科学会雑誌 巻: 25 ページ: 4-9
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemiscrotumの1例；発症機序の解明と手術方法の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 西尾英紀、水野健太郎、守時良演、神沢英幸、内木拓、黒川覚史、中根明宏、岡田淳志、安井孝周、林祐太郎
  • 雑誌名: 日本小児泌尿器科学会誌 巻: 25 ページ: 18-18
  • 査読あり
• [雑誌論文] Hemiscrotal agenesis: Pathogenesis and management strategies. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Naiki Taku, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Okada Atsushi, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
  • 雑誌名: International Journal of Urology 巻: 69(10) 号: 6 ページ: 824-831
  • DOI: 10.1111/iju.13079
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性および小児泌尿器疾患 停留精巣 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、藤田 圭治
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 69 ページ: 345-348
  • 査読あり
• [雑誌論文] 先天性および小児泌尿器疾患 非触知精巣 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、藤田 圭治
  • 雑誌名: 臨床泌尿器科 巻: 69 ページ: 349-352
  • 査読あり
• [雑誌論文] 特集 停留精巣：最近の知見 Fowler-Stephens法による精巣固定術と成績 (2015)
  • 著者名/発表者名: 黒川 覚史、神沢 英幸、中根 明宏、林 祐太郎
  • 雑誌名: 小児外科 巻: 47 ページ: 848-852
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clear cell sarcoma of the kidney distinguished from synovial sarcoma of the kidney by genetic analysis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hirose M, Mizuno K, Kamisawa H, Nishio H, Moritoki Y, Kohri K, Hayashi Y.
  • 雑誌名: BMC Research Notes 巻: 8 号: 1 ページ: 129-133
  • DOI: 10.1186/s13104-015-1100-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Fowler-Stephens法による精巣固定術が行われた腹腔内停留精巣の長期予後 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、西尾 英紀、水野 健太郎、丸山 哲史、安井 孝周、 林 祐太郎
  • 学会等名: 第105回日本泌尿器科学会総会
• [学会発表] Treatment indication of the infant phimosis judging from a penile foreskin natural history - the analysis of 1244 boys -. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kurokawa Satoshi, Mizuno Kentaro, Kamisawa Hideyuki, Moritoki Yoshinobu, Nishio Hidenori, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 2017 (65th) Annual Meeting of The Society for Pediatric Urology
  • 国際学会
• [学会発表] Kdm5a inhibits gonocyte differentiation to spermatogonial stem cells by suppressing Ret gene function via epigenetic regulation. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hidenori, Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Testicular histology in infants with prader-willi syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kato Taiki, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Nakane Akihiro, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro, Hayashi Yutaro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] 遊走精巣の治療指針：遺伝子解析は手術適応決定の決め手になるか？ (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、林 祐太郎
  • 学会等名: 第26回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
• [学会発表] 精巣固定術を適切な時期に行うためにできること～停留精巣患児523例の背景検討～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、丸山 哲史、安井 孝周、林 祐太郎
  • 学会等名: 第26回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
• [学会発表] 海外招請の講師からみた日本小児泌尿器科学会の歴史 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、林 祐太郎
  • 学会等名: 第26回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
• [学会発表] ホルミウムレーザーを用いて尿管瘤切開術と瘤内結石破砕術を施行した1例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、太田 裕也、池上 要介、丸山 哲史、安井 孝周、林 祐太郎
  • 学会等名: 第31回日本泌尿器内視鏡学会総会
• [学会発表] 早期に精巣固定術が行われなかった停留精巣症例の背景因子の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、田口 和己
  • 学会等名: 第25回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
  • 発表場所: ホテルグランヴィア京都(京都府京都市)
  • 年月日: 2016-06-28
• [学会発表] 男性不妊症のメカニズム 男性不妊症における精子幹細胞の性能異常と先天性要因の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、西尾 英紀、守時 良演、岩月 正一郎、水野 健太郎、梅本 幸裕、神谷 浩行、佐々木 昌一、林 祐太郎、安井 孝周
  • 学会等名: 日本アンドロロジー学会第35回学術大会
  • 発表場所: 前橋テルサ(群馬県前橋市)
  • 年月日: 2016-06-24
  • 招待講演
• [学会発表] Discovery of Randall’s plaque gene expression profiling in calcium oxalate stone formers by immunohistochemical genome-wide analysis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Okada Atsushi, Unno Rei, Kamisawa Hideyuki, Naiki Taku, Ando Ryosuke, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Kdm5a, a histone H3K4 demethylase, regulates spermatogenesis via its action on germ cell. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishio Hidenori, Mizuno Kentaro, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Nakane Akihiro, Kurokawa Satoshi, Maruyama Tetsuji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Relationship between Sertoli cell function and differentiateon process of spermatogonial stem cells in the cryptorchid testes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagai Takashi, Mizuno Kentaro, Hayashi Yutaro, Kamisawa Hideyuki, Moritoki Yoshinobu, Nishio Hidenori, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2016
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Involvement of BMP-SMAD signaling pathway in the etiology of congenital anomalies of kidney and urinary tract accompanied by cryptorchidism using whole exsome sequencing. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuno Kentaro, Hayashi Yutaro, Kamisawa Hideyuki, Moritoki Yoshinobu, Nishio Hidenori, Kurokawa Satoshi, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro
  • 学会等名: Society for Pediatric Urology’s 64st Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Natural history and management of perinatally detected hydronephrosis, through long-term follow up. (2016)
  • 著者名/発表者名: Akihiro Nakane, Hayashi Yutaro, Mizuno Kentaro, Nishio Hidenori, Moritoki Yoshinobu, Kamisawa Hideyuki, Kurokawa Satoshi, Maruyama Tetsuji, Yasui Takahiro
  • 学会等名: Society for Pediatric Urology’s 64st Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2016-05-06
  • 国際学会
• [学会発表] Verification of the guideline for cryptorchism and perspectives for future therapies of testicular disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa Hideyuki, Fujita Keiji, Hayashi Yutaro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター他(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Discovery of a gene expression profile contributing to renal papillary calcification as Randall’s plaques by genome-wide analysis (2016)
  • 著者名/発表者名: Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Unno Rei, Kamisawa Hideyuki, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Umemoto Yukihiro, Kamiya Hiroyuki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター他(宮城県仙台市)
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] 泌尿器領域における小児・先天異常疾患の話題 (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸
  • 学会等名: 名古屋市南区医師会 南圭会 学術講演会
  • 発表場所: 南区休日急病診療所・南部平日夜間急病センター（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-03-15
  • 招待講演
• [学会発表] 停留精巣が男性不妊症に至る機序の解明～閉塞性無精子症患者の精巣組織を用いた研究～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、林 祐太郎、岩月 正一郎、水野 健太郎、梅本 幸裕、佐々木 昌一、安井 孝周
  • 学会等名: 第20回日本生殖内分泌学会学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2016-01-09
• [学会発表] 外来で遭遇する小児泌尿器疾患-最低限これだけは知っておきたい最新情報- 停留精巣・遊走精巣 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、藤田 圭治、水野 健太郎、林 祐太郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第65回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜都ホテル（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] 停留精巣と陰嚢水腫における手術時年齢と精巣発育との関連性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、藤田 圭治、林 祐太郎、水野 健太郎、西尾 英紀、守時 良演、安井 孝周
  • 学会等名: 第65回日本泌尿器科学会中部総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場、岐阜都ホテル（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 小児陰嚢内疾患 本邦「停留精巣診療ガイドライン(2005)」が小児治療に果たしてきた役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸
  • 学会等名: 第24回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 御茶ノ水ソラシティカンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-01
  • 招待講演
• [学会発表] 停留精巣はなぜ不妊症の原因となるのか？～男性不妊症検体を用いた組織学的検討～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、水野 健太郎、岩月 正一郎、佐々木 昌一、林 祐太郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第24回日本小児泌尿器科学会総会・学術集会
  • 発表場所: 御茶ノ水ソラシティカンファレンスセンター（東京都千代田区）
  • 年月日: 2015-07-01
• [学会発表] 停留精巣が男性不妊症に至る機序とは～閉塞性無精子症患者の精巣検体を用いた研究～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 神沢 英幸、水野 健太郎、西尾 英紀、守時 良演、岩月 正一郎、黒川 覚史、梅本 幸裕、佐々木 昌一、林 祐太郎、安井 孝周
  • 学会等名: 第34回日本アンドロロジー学会学術大会
  • 発表場所: 福岡大学病院メディカルホール（福岡県福岡市）
  • 年月日: 2015-06-26
• [学会発表] The space environment induces the enhancement of caveolin expression and leads to germ cell apoptosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamisawa Hideyuki, Mizuno Kentaro, Kurokawa Satoshi, Moritoki Yoshinobu, Noshio Hidenori, Nakane Akihiro, Maruyama Tetsuji, Fujita Keiji, Sasaki Shoichi, Hayashi Yutaro, Kojima Yoshiyuki, Kohri Kenjiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] Expediency of early spermatogonial stem cell activity in cryptorchid testes (2015)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Kamisawa, Kentaro Mizuno, Satoshi Kurokawa, Yoshinobu Moritoki, Hidenori Nishio, Akihiro Nakane, Tetsuji Maruyama, Yutaro Hayashi, Kenjiro Kohri
  • 学会等名: The 103rd Annual Meeting of the Japanese Urological Associations
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル金沢他(石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会