亜系統マウスを用いた尿路結石抑制遺伝子Nntの同定と抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K20104
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 宇佐美 雅之 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30534755)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 尿路結石症 / モデルマウス研究 / 疾患関連遺伝子 / 酸化ストレス / 関連遺伝子 / 亜系統マウス / 遺伝子解析 / モデルマウス

研究成果の概要

疾患遺伝因子の研究には、近交系マウスが用いられることが多く、わずかな遺伝学的な差が生じた亜系統の存在も報告されている。本研究では、近交系マウスC57BL/6の亜系統であるC57BL/6J(B6J)とC57BL/6N(B6N)に対し、グリオキシル酸80mg/kgを連日腹腔内投与した後に腎を採取し、尿路結石形成量・遺伝子発現量・タンパク質発現量を亜系統間にて比較検討した。結果、B6Jでは有意に結石形成量が多いことが確認された。また、B6Jでは遺伝子Nntの発現量が有意に低下し、Nntタンパク質の発現が欠如していることが確認された。以上から、Nntは新たな尿路結石抑制遺伝子であることが示唆された。

研究成果

• [学会発表] Nnt gene suppresses oxidative stress and kidney crystal deposition. (2017)
  • 著者名/発表者名: Usami Masayuki, Ota Yuya, Sugino Teruaki, Unno Rei, Taguchi Kazumi, Hamamoto Shuzo, Ando Ryosuke, Okada Atsushi, Honma Hideki, Tozawa Keiichi, Kohri Kenjiro, Yasui Takahiro
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Nnt gene suppresses kidney stone formation and oxidative stress. (2016)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Usami
  • 学会等名: 第13回国際尿路結石症学会
  • 発表場所: 幕張メッセ 国際会議場（千葉県千葉市）
  • 年月日: 2016-07-19
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝子Nntが腎に与える酸化ストレスへの影響と尿路結石抑制について。 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美 雅之
  • 学会等名: 第104回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-04-23
• [学会発表] Expression of Nnt appears to suppress kidney stone formation in C57BL/6 mouse substrains. (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Usami
  • 学会等名: American Urological Association Annual Meeting 2015
  • 発表場所: New Orleans（USA）
  • 年月日: 2015-05-15
  • 国際学会
• [学会発表] マウス亜系統の遺伝的学差異を用いた、新たな尿路結石抑制遺伝子Nntの同定 (2015)
  • 著者名/発表者名: 宇佐美 雅之
  • 学会等名: 第103回日本泌尿器科学会総会
  • 発表場所: 石川県立音楽堂、ANAクラウンプラザホテル他(石川県金沢市)
  • 年月日: 2015-04-18