新規転移性腎癌モデルを用いた転移巣での腫瘍微小環境形成機構の解明及び治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K20105
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター (2016); 大阪市立大学 (2015)
• 研究代表者: 山野 荘太郎 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 特任研究員 (80614528)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 肺転移 / 癌細胞塊 / 腎細胞癌 / 高転移株 / クラスター

研究成果の概要

癌の増殖と転移には腫瘍微小環境が重要な役割を果たす。申請者は、ラット腎細胞癌(RCC)より RCC 細胞株を樹立後、免疫状態が正常である野生型ラットへの腎被膜下移植(同種同所移植)から高頻度に肺転移するモデルを開発した。
本研究では上記モデルを用いて肺高転移株を樹立した。高転移株は親株と比較しin vivo、in vitro両方においてがん悪性化が亢進していることが明らかとなった。これらの細胞株から網羅的遺伝子発現解析を行った結果、高転移株において転移能に寄与する可能性があるタンパク質XとYを同定した。
今後タンパク質XとYを介した肺転移巣での腫瘍微小環境への役割解明が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Carbonic anhydrase 2 is a novel invasion-associated factor in urinary bladder cancers. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tachibana H, Gi M, Kato M, Yamano S, Fujioka M, Kakehashi A, Hirayama Y, Koyama Y, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 108 号: 3 ページ: 331-337
  • DOI: 10.1111/cas.13143
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Diphenylarsinic acid exerts promotion effects on hepatobiliary carcinogenesis in a rat medium-term multiorgan carcinogenicity bioassay (2017)
  • 著者名/発表者名: Ishii N, Gi M, Fujioka M, Yamano S, Okumura M, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃ Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ 巻: 30 号: 1 ページ: 39-45
  • DOI: 10.1293/tox.2016-0049
  • NAID: 130005297205
  • ISSN: 0914-9198, 1881-915X
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A chronic toxicity study of diphenylarsinic acid in F344 rats in drinking water for 52 weeks. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Gi M, Yamano S, Fujioka M, Tatsumi K, Kawachi S, Ishii N, Doi K, Kakehashi A, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Exp Toxicol Pathol 巻: 69 号: 1 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.etp.2016.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-PD-L1 treatment enhances antitumor effect of everolimus in a mouse model of renal cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirayama Y, Gi M, Yamano S, Tachibana H, Okuno T, Tamada S, Nakatani T, Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 12 ページ: 1736-1744
  • DOI: 10.1111/cas.13099
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ndel1 suppresses ciliogenesis in proliferating cells by regulating the trichoplein-Aurora A pathway. (2016)
  • 著者名/発表者名: Inaba H, Goto H, Kasahara K, Kumamoto K, Yonemura S, Inoko A, Yamano S, Wanibuchi H, He D, Goshima N, Kiyono T, Hirotsune S, Inagaki M.
  • 雑誌名: J Cell Biol. 巻: 212 号: 4 ページ: 409-423
  • DOI: 10.1083/jcb.201507046
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The role of deltaNp63pos CD44vpos cells in the development of NTCU-induced peripheral type of mouse lung squamous cell carcinomas.. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamano S, Gi M, Tago Y, Doi K, Okada S, Hirayama S, Tachibana H, Ishii N, Fujioka M, Tatsumi K,Wanibuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 107 号: 2 ページ: 123-132
  • DOI: 10.1111/cas.12855
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] p53標的遺伝子IER5は新規の低リン酸化型の活性化HSF1を作り出し、がん化を促進する (2017)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎
  • 学会等名: 第11回 臨床ストレス応答学会
  • 発表場所: 山口大学医学部（山口県宇部市）
  • 年月日: 2017-11-11
• [学会発表] ラット腎癌肺高転移株を用いた転移亢進に寄与するCAMsに関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山野荘太郎
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（鳥取県米子市）
  • 年月日: 2016-07-21