c-Jun発現に着目した卵巣がん化学療法耐性克服への取り組み

• 研究課題/領域番号: 15K20125
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 山形大学
• 研究代表者: 清野 学 山形大学, 医学部, 助教 (40594320)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣がん / 化学療法抵抗性 / がん幹細胞 / JNK阻害薬 / c-Jun / JNK

研究成果の概要

卵巣がんは抗がん剤に対して抵抗を持つものがあり、治療に難渋することが多い。我々は分子標的薬であるJNK阻害薬が卵巣がんの抗がん剤に対する抵抗性を弱める可能性を見出した。特に卵巣がん細胞を用いた実験では、JNK阻害薬を抗がん剤使用前に投与することで、より抗がん剤の効果を増強させることが明らかになった。また子宮内膜症治療薬として臨床試験が行われているJNK阻害薬AS602801は、卵巣がんの再発などの原因となる卵巣がん幹細胞に対しても効果を示すことが分かった。

研究成果

• [雑誌論文] The novel JNK inhibitor AS602801 inhibits cancer stem cells in vitro and in vivo. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Watarai H, Sakaki H, Seino S, Seino M, Suzuki S, Kitanaka C.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 19 号: 19 ページ: 27021-27032
  • DOI: 10.18632/oncotarget.8395
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Time-staggered inhibition of JNK effectively sensitizes chemoresistant ovarian cancer cells to cisplatin and paclitaxel (2016)
  • 著者名/発表者名: Seino M, Okada M, Sakaki H, Takeda H, Watarai H, Suzuki S, Seino S, Kuramoto K, Ohta T, Nagase S, Kurachi H, Kitanaka C
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 35 号: 1 ページ: 593-601
  • DOI: 10.3892/or.2015.4377
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] GSKJ4, A Selective Jumonji H3K27 Demethylase Inhhibitor, Effectively Targets Ovarian Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sakaki H, Okada M, Kuramoto K, Takeda H, Watarai H, Suzuki S, Seino S, Seino M, Ohta T, Nagase S, Kurachi H, Kitanaka C
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: 35 ページ: 6607-6614
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Requirement of JNK Signaling for Self-renewal and Tumor-initiating Capacity of Ovarian Cancer Stem Cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Seino M, Okada M, Shibuya K, Seino S, Suzuki S, Takeda H, Ohta T, Kurachi H, Ito K, Nagase S, Kitanaka C
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting
  • 発表場所: アメリカ（フィラデルフィア）
  • 年月日: 2015-04-21