卵巣癌・子宮体癌におけるタンパク質メチル化を標的とした新規分子標的治療薬の開発

• 研究課題/領域番号: 15K20128
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 曾根 献文 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (90598872)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: エピジェネティクス / 子宮体癌 / 卵巣癌 / メチル化 / 脱メチル化 / ヒストンメチル化酵素 / ＥＺＨ２ / ヒストン脱メチル化酵素 / EZH2 / SUV420H1

研究成果の概要

本研究の最終目標は卵巣癌、子宮体癌を中心とした婦人科癌におけるタンパク質メチル化を標的とした新規分子標的治療薬の開発である。まず子宮体癌について検討を行った所、細胞株、臨床検体においてヒストンメチル化酵素ＥＺＨ２の発現の亢進が認められた。またＥＺＨ２のノックダウンを行うと子宮体癌細胞株の増殖抑制、及びアポトーシス
作用が認められ、ＥＺＨ２選択的阻害剤を使用すると、ノックダウン時と同様な結果が得られた。以上の結果から、子宮体癌においてヒストンメチル化EZH2高発現は増殖促進に深く関与しており、同阻害剤が新たな分子標的薬となる可能性が示された。

研究成果

• [雑誌論文] Oncogenic histone methyltransferase EZH2: A novel prognostic marker with therapeutic potential in endometrial cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Oki S, Sone K, Oda K, Hamamoto R, Ikemura M, Maeda D, Takeuchi M, Tanikawa M, Mori-Uchino M, Nagasaka K, Miyasaka A, Kashiyama T, Ikeda Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 25 ページ: 40402
  • DOI: 10.18632/oncotarget.16316
  • NAID: 120007089062
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] SUV420H1 enhances the phosphorylation and transcription of ERK1 in cancer cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Theodore Vougiouklakis,,Kenbun Sone, Vassiliki Saloura, Hyun-Soo Cho, Takehiro Suzuki, Naoshi Dohmae, Houda Alachkar, Yusuke Nakamura, Ryuji Hamamoto
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 41 号: 41 ページ: 43162-71
  • DOI: 10.18632/oncotarget.6351
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Prognostic importance of CDK4/6-specific activity as a predictive marker for recurrence in patients with endometrial cancer, with or without adjuvant chemotherapy. (2015)
  • 著者名/発表者名: keda Y, Oda K, Ishihara H, Wada-Hiraike O, Miyasaka A, Kashiyama T, Inaba K, Fukuda T, Sone K, Matsumoto Y, Arimoto T, Maeda D, Ikemura M, Fukayama M, Kawana K, Yano T, Aoki D, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 113 号: 10 ページ: 1477-1483
  • DOI: 10.1038/bjc.2015.369
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of a combination of dual PI3K/mTOR inhibitor SAR245409 and selective MEK1/2 inhibitor pimasertib in endometrial carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Miyasaka A, Kashiyama T, Fukuda T, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Yano T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 138 号: 2 ページ: 323-331
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.05.031
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PI3K/mTOR pathway inhibition overcomes radioresistance via suppression of the HIF1-α/VEGF pathway in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Fukuda T, Inaba K, Makii C, Enomoto A, Hosoya N, Tanikawa M, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Miyagawa K, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 138 号: 1 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.04.015
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The anti-malarial chloroquine suppresses proliferation and overcomes cisplatin resistance of endometrial cancer cells via autophagy inhibition. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda T, Oda K, Wada-Hiraike O, Sone K, Inaba K, Ikeda Y, Miyasaka A, Kashiyama T, Tanikawa M, Arimoto T, Kuramoto H, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol 巻: 137 号: 3 ページ: 538-545
  • DOI: 10.1016/j.ygyno.2015.03.053
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Histone methyl/demthyltrasnferases are novel targets of anti-cancer therapy in endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oki, Kenbun Sone, Katsutoshi Oda, Chinami Makii, Kayo Asada, Agapiti Chuwa, Makoto Takeuchi, Osamu Hiraike-Wada, Hiroyuki Kuramoto, Kei Kawana, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 日本産婦人科学会学術総会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2016-04-22
• [学会発表] The histone methyltransferase, SUV39H2, is a potent target of anticancer therapy in endometrial cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Kenbun Sone, Katsutoshi Oda, Shinya Oki, Makoto Takeuchi, Agapiti Hipoliti Chuwa ,Chinami Makii, Tomoko Kashiyama, Yuji Ikeda, Osamu Wada-Hiraike, Kei Kawana, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 第68回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-04-21
• [学会発表] The histone methyltransferase EZH2 is a novel target of anti-cancer therapy in endometrial cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oki, Kenbun Sone, Katsutoshi Oda, Akira Nishijima, Makoto Takeuchi, Agapiti Chuwa, Kayo Asada, Chinami Makii,Kei Kawana, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii,
  • 学会等名: AACR annual meeting
  • 発表場所: ニューオーリンズ
  • 年月日: 2016-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] The histone methyltransferase EZH2 is a novel target of anti-cancer therapy in endometrial cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Oki, Kenbun Sone, Katsutoshi Oda, Akira Nishijima, Makoto Takeuchi, Agapiti Chuwa, Kayo Asada, Chinami Makii, Kei Kawana, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 2016 AACR annual meeting
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際学会