EpCAM陽性の癌幹細胞を標的とした分子標的薬による難治性卵巣癌の新たな治療戦略

• 研究課題/領域番号: 15K20151
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 本原 剛志 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 講師 (10457591)
• 研究協力者: 片渕 秀隆
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 卵巣癌 / 癌幹細胞 / 抗癌剤治療抵抗性 / EpCAM / EpCAM陽性細胞

研究成果の概要

有望な新規分子標的薬の開発は、現在の卵巣癌治療に課せられた焦眉の命題である。近年、様々な固形癌において、EpCAM陽性の腫瘍細胞に対する分子標的薬であるアデカツム（Adecatumumab）の抗腫瘍効果が注目されている。われわれはこれまでに、EpCAM陽性の卵巣癌細胞が癌幹細胞としての機能を有し、特に抗癌剤治療抵抗性に関与していることを証明した。そこで、今回の研究では、このAdecatumumabの抗腫瘍効果について、in vitroならびにin vivoでの治療実験を行った。その結果、Adecatumumabを投与することで、EpCAM陽性の卵巣癌細胞に対する著明な抗腫瘍効果が示された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

今回の研究では、卵巣癌におけるEpCAMの分子生物学的な役割として、特に抗癌剤治療抵抗性に密接に関わっていることを明らかにした。さらにわれわれは、EpCAM陽性の腫瘍細胞に対する新規分子標的薬が、EpCAM陽性の卵巣癌細胞に対する著明な抗腫瘍効果を有することを実験的に証明した。これらの結果は、EpCAMを標的とした有望な分子標的薬というツールを通じて、卵巣癌幹細胞を標的とした新たな治療戦略の開発に繋がっていくことが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] An evolving story of the metastatic voyage of ovarian cancer cells: cellular and molecular orchestration of the adipose-rich metastatic microenvironment. (2019)
  • 著者名/発表者名: Motohara T, Masuda K, Morotti M, Zheng Y, El-Sahhar S, Chong KY, Wietek N, Alsaadi A, Karaminejadranjbar M, Hu Z, Artibani M, Gonzalez LS, Katabuchi H, Saya H, Ahmed AA.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 38 号: 16 ページ: 2885-2898
  • DOI: 10.1038/s41388-018-0637-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Radical resection of an endometrioid carcinoma arising from endometriosis in the round ligament within the right canal of Nuck: a case report and literature review. (2018)
  • 著者名/発表者名: Motooka Y, Motohara T, Honda R, Tashiro H, Mikami Y, Katabuchi H.
  • 雑誌名: Gynecologic Oncology Reports 巻: 24 ページ: 61-64
  • DOI: 10.1016/j.gore.2018.01.010
  • 査読あり
• [雑誌論文] Salt-Inducible Kinase 2 Couples Ovarian Cancer Cell Metabolism with Survival at the Adipocyte-Rich Metastatic Niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miranda F, Motohara T (35人中33番目), et al.
  • 雑誌名: Cancer Cell 巻: 30 ページ: 273-289
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Rapid growing cystic ovarian metastasis from pancreatic cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nomoto D, Hashimoto D, Motohara T, Chikamoto A, Nitta H, Beppu T, Katabuchi H
  • 雑誌名: J Gastroenterol Hepatol 巻: 31 号: 4 ページ: 707-707
  • DOI: 10.1111/jgh.13164
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] CD44 variant 6 is correlated with peritoneal dissemination and poor prognosis in patients with advanced epithelial ovarian cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tjhay F, Motohara T, Tayama S, Narantuya D, Fujimoto K, Guo J, Sakaguchi I, Honda R, Tashiro H, Katabuchi H.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 106 号: 10 ページ: 1421-1428
  • DOI: 10.1111/cas.12765
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Cancer stem cell marker EpCAM is involved in resistance to chemotherapy and poor prognosis in ovarian cancer patients (2018)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Motohara
  • 学会等名: 29th Euro-Global Summit on Cancer Therapy & Radiation Oncology
• [学会発表] CD44 variant 6 is associated with peritoneal metastasis and poor prognosis in advanced ovarian cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Motohara, Shingo Tayama, Isao Sakaguchi, Hironori Tashiro, Hidetaka Katabuchi
  • 学会等名: The 74th Annual Meeting of the Japanese Cancer Association
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [図書] Emerging role of CD44 variant 6 in driving the metastatic journey of ovarian cancer stem cells. Cell Biology of the Ovary. (2018)
  • 著者名/発表者名: Motohara T, Katabuchi H.
  • 総ページ数: 166
  • 出版者: Springer
  • ISBN: 9789811079405