鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるIAPファミリーの発現

• 研究課題/領域番号: 15K20174
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 旭川医科大学
• 研究代表者: 上田 征吾 旭川医科大学, 医学部, 助教 (90447102)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
• キーワード: 鼻性NK/T細胞リンパ腫 / IAPファミリー / EBウイルス / サバイビン / ミトラマイシン / 鼻性ＮＫ／Ｔ細胞リンパ腫 / ＢＩＲＣ５ / ＩＡＰファミリー

研究成果の概要

EBウイルスは癌原性の一面を持ち、悪性疾患の発生母地となりうる。その原因の一つに、B細胞における検討ではIAP（inhibitor of apoptosis）ファミリー分子の発現が関与していると考えられる。そこで耳鼻咽喉頭頸部領域におけるEBウイルス陽性の代表的悪性疾患である鼻性NK/T細胞リンパ腫において、IAPファミリー発現の検討を行った。その結果本疾患ではIAPファミリーの発現亢進を認め、このうちサバイビンはEBウイルス潜伏感染遺伝子LMP1を介して発現することを同定した。またサバイビンの阻害薬（ミトラマイシン）は細胞株および異種移植マウスモデルにおいて細胞増殖抑制効果を認めた。

研究成果

• [雑誌論文] Activation of ATR-Chk1 pathway facilitates EBV-mediated transformation of primary tonsillar B-cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Mordasini V, Ueda S, Aslandogmus R, Berger C, Gysin C, Hühn D, Sartori AA, Bernasconi M, Nadal D.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 4 ページ: 6461-6474
  • DOI: 10.18632/oncotarget.14120
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulation of CX3CR1 on tonsillar CD8 T-cells in patients with IgA nephropathy (2017)
  • 著者名/発表者名: Otaka R, Takahara M, Ueda S, Nagato T, Kishibe K, Nomura K, Katada A, Hayashi T, Harabuchi Y
  • 雑誌名: Hum Immunol. 巻: 78 号: 4 ページ: 375-383
  • DOI: 10.1016/j.humimm.2017.02.004
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Programmed death-ligand 1 and its soluble form are highly expressed in nasal natural killer/T-cell lymphoma: a potential rationale for immunotherapy (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihiro Nagato, Takayuki Ohkuri, Kenzo Ohara, Yui Hirata, Kan Kishibe, Yuki Komabayashi, Seigo Ueda, Miki Takahara, Takumi Kumai, Kei Ishibashi, Akemi Kosaka, Naoko Aoki, Kensuke Oikawa, Yuji Uno, Naoko Akiyama, Masatoshi Sado, Hidehiro Takei, Esteban Celis, Yasuaki Harabuchi, Hiroya Kobayashi
  • 雑誌名: Cancer Immunol Immunother 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 877-890
  • DOI: 10.1007/s00262-017-1987-x
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Circulating Epstein-Barr virus-encoded micro-RNAs as potential biomarkers for nasal natural killer/T-cell lymphoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuki Komabayashi
  • 雑誌名: Hematol Oncol 巻: on line 号: 4 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1002/hon.2360
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Regulation of CDK1 and Survivin by EBV-encoded LMP1 in nasal NK/T-cell lymphoma cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Nagato T, Komabayashi Y, Takahara M, Bemasconi M, Nadal D, Harabuchi Y
  • 学会等名: The 17th International Symposium on EBV and Associated Diseases (EBV2016)
  • 発表場所: スイス、チューリッヒ
  • 年月日: 2016-08-08
  • 国際学会
• [学会発表] 鼻性NK/T細胞リンパ腫におけるCDK1とサバイビンの発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上田征吾, 駒林優樹, 長門利純, 高原 幹, 原渕保明
  • 学会等名: 日本耳鼻咽喉科学会総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2016-05-18