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唾液腺癌に対するCAR発現T細胞とNKT細胞の併用による養子免疫療法

研究課題

研究課題/領域番号 15K20181
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関千葉大学

研究代表者

國井 直樹  千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (00456047)

研究協力者 岡本 美孝  千葉大学, 大学院医学研究院, 教授 (40169157)
June Carl H.  University of Pennsylvania, Professor
蒔田 勇治  千葉大学, 大学院医学研究院, 特任助教 (90706722)
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
キーワードがん免疫 / キメラ抗原受容体 / 唾液腺がん / 免疫療法 / 標的分子 / メソテリン / がん免疫療法 / 免疫細胞療法 / NKT細胞 / mesothelin / 唾液腺癌 / トランスレーショナル・リサーチ
研究成果の概要

唾液腺癌におけるメソテリン(MSLN)分子の発現を調べるとともに、MSLN特異的キメラ抗原受容体(MSLN-CAR)導入T細胞を用いた養子免疫療法の有効性を検討した。
16名の患者検体ならびに唾液腺癌細胞株A-253とその他4種の細胞株を用いてMSLNの発現を解析したところ、A-253ならびにほとんどの手術検体において様々な発現強度のMSLNが確認された。さらにMSLN-CAR T細胞はメソテリン刺激後に用量依存的に活性化が上昇しMSLN発現腫瘍細胞に対する細胞傷害活性を示した。
よって唾液腺癌に対するMSLN-CAR T細胞による養子免疫療法は有効な治療戦略になる可能性がある。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (13件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (9件) (うち国際学会 1件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Blockade of Programmed Death-1/Programmed Death Ligand pathway enhances the antitumor immunity of human invariant Natural Killer T cells.2016

    • 著者名/発表者名
      Kamata T, Suzuki A, Mise N, Ihara F, Takami T, Makita Y, Horinaka A, Harada K, Kunii K, Yoshida S, Yoshino I, Nakayama T, and Motohashi S.
    • 雑誌名

      Cancer Immunol Immunother.

      巻: 65 号: 12 ページ: 1477-1489

    • DOI

      10.1007/s00262-016-1901-y

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Invariant NKT cells are resistant to circulating CD15(+) myeloid-derived suppressor cells in patients with head and neck cancer.2016

    • 著者名/発表者名
      Horinaka A, Sakurai D, Ihara F, Makita Y, Kunii N, Motohashi S, Nakayama T, Okamoto Y.
    • 雑誌名

      Cancer Sci.

      巻: 107 号: 3 ページ: 207-16

    • DOI

      10.1111/cas.12866

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] 中咽頭扁平上皮癌に対するセツキシマブ併用放射線治療後に発症した腸管穿孔例2016

    • 著者名/発表者名
      浜崎佐和子, 國井直樹, 蒔田勇治, 有本昇平, 木谷令, 鈴木猛司, 山崎一樹, 米倉修二, 茶薗英明, 櫻井大樹, 花澤豊行, 岡本美孝
    • 雑誌名

      耳鼻咽喉科臨床

      巻: 109 号: 11 ページ: 803-808

    • DOI

      10.5631/jibirin.109.803

    • NAID

      130005268091

    • ISSN
      0032-6313, 1884-4545
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 甲状腺吸引細胞診 (FNAC) 後の頸部腫脹3例2016

    • 著者名/発表者名
      大塚雄一郎, 根本俊光, 國井直樹, 花澤豊行, 岡本美孝
    • 雑誌名

      日本耳鼻咽喉科学会会報

      巻: 119 号: 9 ページ: 1225-1230

    • DOI

      10.3950/jibiinkoka.119.1225

    • NAID

      130005420700

    • ISSN
      0030-6622, 1883-0854
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 中咽頭癌におけるエピゲノム変化とHPV感染の検討2016

    • 著者名/発表者名
      中川拓也, 松坂恵介, 高根希世子, 福世真樹, 太田聡, 中谷行雄, 國井直樹, 櫻井大樹, 花澤豊行, 岡本美孝, 金田篤志
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 制御性T細胞の機能的分類と臨床経過との関連2016

    • 著者名/発表者名
      伊原史英, 櫻井大樹, 本橋新一郎, 國井直樹, 岡本美孝
    • 学会等名
      日本癌学会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 中下咽頭癌CR例に対するiNKT細胞アジュバント療法の有効性に関するランダム化試験2016

    • 著者名/発表者名
      國井直樹, 山崎一樹, 茶薗英明, 花澤豊行, 岡本美孝
    • 学会等名
      日本口腔咽頭科学会
    • 発表場所
      松江テルサ(島根県・松江市)
    • 年月日
      2016-09-08
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 頭頸部扁平上皮癌患者における制御性T細胞の機能的分画と臨床的意義2016

    • 著者名/発表者名
      伊原史英, 堀中敦史, 蒔田勇治, 國井直樹, 櫻井大樹, 岡本美孝
    • 学会等名
      日本頭頸部癌学会
    • 発表場所
      ソニックシティ(埼玉県・さいたま市)
    • 年月日
      2016-06-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 唾液腺がん症例に対する α-galactosylceramideパルス樹状細胞の 鼻粘膜下投与を用いた第Ⅰ/Ⅱ相臨床研究2016

    • 著者名/発表者名
      國井直樹
    • 学会等名
      第34回日本耳鼻咽喉科免疫アレルギー学会
    • 発表場所
      鳥羽国際ホテル(三重県・鳥羽市)
    • 年月日
      2016-02-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Ⅳ期中下咽頭癌治療後CR例に対する NKT細胞免疫療法に関する 第Ⅱ相ランダム化二重盲検試験2016

    • 著者名/発表者名
      國井直樹
    • 学会等名
      第26回 日本頭頸部外科学会学術講演会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(愛知県・名古屋市)
    • 年月日
      2016-01-28
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The phase I / II study about iNKT cell-mediated immunotherapy against salivary gland cancer2015

    • 著者名/発表者名
      國井直樹
    • 学会等名
      第60回日本唾液腺学会学術集会
    • 発表場所
      文教学院大学本郷キャンパス(東京都・文京区)
    • 年月日
      2015-12-05
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] The Antigen Specific Immunotherapy Based on Chimeric Antigen Receptor Expressing T cells Targeted to Salivary Gland Tumor2015

    • 著者名/発表者名
      Naoki KUNII
    • 学会等名
      International Conference of Cancer Immunotherapy and Macrophages 2015
    • 発表場所
      東京大学伊藤国際学術センター(東京都・文京区)
    • 年月日
      2015-07-09
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 頭頸部がんに対する免疫細胞療法 ~iNKT細胞関連トランスレーショナルリサーチと今後の展望~2015

    • 著者名/発表者名
      國井直樹
    • 学会等名
      第77回耳鼻咽喉科臨床学会学術講演会
    • 発表場所
      オークラアクトシティホテル浜松(静岡県・浜松市)
    • 年月日
      2015-06-25
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 招待講演

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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