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高濃度NaClによる抗癌剤内包ミセルの抗腫瘍効果増強とその動態

研究課題

研究課題/領域番号 15K20191
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関金沢大学

研究代表者

上野 貴雄  金沢大学, 附属病院, 助教 (30623649)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2018年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード頭頸部癌 / 抗癌剤 / ミセル化 / 化学療法 / ミセル化薬剤 / ミセル
研究成果の概要

ミセル化シスプラチンはミセルが崩壊することで、内包する抗癌剤が放出され、抗腫瘍効果を発揮する。ミセル化により血中の安定性が向上し、EPR効果で腫瘍内濃度は高まるが、集積効果に比して抗腫瘍効果の上昇が少ない。ミセル化薬剤は一種の徐放性の薬剤であり、内部の抗癌剤を一気に放出させることができれば、抗腫瘍効果が高まるのではないかと考えた。そこで、ミセルは塩化物イオン濃度が高いほど、溶液の温度が高いほど崩壊しやすい点に着目した。高濃度NaClの併用投与は、頭頸部癌Cell lineでは抗腫瘍効果が高まる結果が得られたが、OSC-19舌移植モデルマウスでは有意な結果が得られなかった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

現在のところ、頭頸部癌においてシスプラチンを凌駕する抗がん剤も分子標的薬もない。このシスプラチンの副作用軽減と効果を増強する方法の一つとしてミセル化がある。腫瘍への薬剤集積の増加に比して、抗腫瘍効果がの上昇が少なく、ミセル化薬剤が徐放性である点が問題と考えた。シスプラチンは濃度依存性薬剤のため、ミセルの崩壊を人為的に早めることができれば抗腫瘍効果が高まるのではないかと考えた。想定したような結果は得られなかったが、引き続き癌の治癒率を高めるための手段を検討することは重要であると考える。

報告書

(5件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (4件)

すべて 2018 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (2件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Expression and subcellular localisation of AID and APOBEC3 in adenoid and palatine tonsils2018

    • 著者名/発表者名
      Seishima Noriko、Kondo Satoru、Wakae Kousho、Wakisaka Naohiro、Kobayashi Eiji、Kano Makoto、Moriyama-Kita Makiko、Nakanishi Yosuke、Endo Kazuhira、Imoto Tomoko、Ishikawa Kazuya、Sugimoto Hisashi、Hatano Miyako、Ueno Takayoshi、Koura Miki、Kitamura Koichi、Muramatsu Masamichi、Yoshizaki Tomokazu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 918-918

    • DOI

      10.1038/s41598-017-18732-w

    • NAID

      120006602142

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Modulation of Tumor Microenvironment by Epstein-Barr virus Latent Membrane Protein-1 in Nasopharyngeal Carcinoma2018

    • 著者名/発表者名
      Yoshizaki T, Kondo S, Endo K, Nakanishi Y, Aga M, Kobayashi E, Hirai N, Sugimoto H, Hatano M, Ueno T, Ishikawa K, Wakisaka N
    • 雑誌名

      Cancer Sci

      巻: 109 号: 2 ページ: 272-278

    • DOI

      10.1111/cas.13473

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 上咽頭癌をはじめとした頭頸部癌における血中循環腫瘍細胞の検出方法の開発2018

    • 著者名/発表者名
      上野貴雄、近藤悟、吉崎智一
    • 学会等名
      第31回日本口腔・咽頭科学会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] Assessment of antitumor activity and acute peripheral neuropathy of 1,2-diaminocyclohexane platinum (II)-incorporating micelles (NC-4016)2015

    • 著者名/発表者名
      Takayoshi Ueno
    • 学会等名
      the 3rd Congress of European ORL-HNS
    • 発表場所
      チェコ プラハ
    • 年月日
      2015-06-07
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2020-03-30  

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