角化重層扁平上皮－線維芽細胞クロストークを介した真珠腫骨破壊メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K20204
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 岩本 依子 大阪大学, 医学系研究科, 特任研究員 (70636480)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 細胞間クロストーク / 角化扁平上皮細胞 / 線維芽細胞 / プロスタグランジンE2 / 破骨細胞 / RANKL / 炎症性サイトカイン / 角化重層扁平上皮

研究成果の概要

真珠腫構成細胞であるケラチノサイトと線維芽細胞をマウスから単離し、生体内外で真珠腫組織を再現し、ケラチノサイトから分泌される液性因子が線維芽細胞に作用し、RANKL発現を上昇させ、破骨細胞分化を誘導することを見出した。液性因子の候補としてはプロスタグランジンE2が考えられた。
ヒト真珠腫組織においても、真珠腫と接する骨上に破骨細胞が存在することを証明した。また、線維芽細胞がRANKLを高発現していることを確認した。更にperimatrix層を単離し、RNAシークエンス解析を行い、正常皮膚と比較し、破骨細胞分化に関与する遺伝子群の有意な発現上昇を認めることが判明した。

研究成果

• [国際共同研究] Institute of Molecular Biotechnology(Austria)
• [雑誌論文] Intercellular communication between keratinocytes and fibroblasts induces local osteoclast differentiation: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoriko Iwamoto, Keizo Nishikawa, Ryusuke Imai, Masayuki Furuya, Maki Uenaka, Yumi Ohta, Tetsuo Morihana, Saori Itoi-Ochi, Josef M. Penninger, Ichiro Katayama, Hidenori Inohara, Masaru Ishii
  • 雑誌名: Journal: Molecular and Cellular Biology 巻: 未定
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Interaction between keratinocytes and fibroblasts induces osteoclastogenesis: a mechanism underlying cholesteatoma-induced bone destruction (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoriko Iwamoto, Ryusuke Imai, Yumi Ohta, Tetsuo Morihana, Hidenori Inohara
  • 学会等名: 10th international conference on cholesteatoma and ear surgery
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 2016-06-05
• [学会発表] A novel experimental model for cholesteatoma-induced bone destruction. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoriko Iwamoto, Keizo Nishikawa, Tetsuo Morihana, Takao Imai, Yumi Ohta, Yukiko Hanada, Ryusuke Imai, Masaru Ishii, HIdenori Inohara
  • 学会等名: Politzer society meeting
  • 発表場所: 新潟
  • 年月日: 2015-06-30
  • 国際学会