マウス頭頚部発癌実験で示唆された、PP6活性異常による、がん体質化のメカニズム

• 研究課題/領域番号: 15K20237
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 耳鼻咽喉科学
• 研究機関: 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所)
• 研究代表者: 桃井 勇貴 地方独立行政法人宮城県立病院機構宮城県立がんセンター(研究所), がん薬物療法研究部, 共同研究員 (10750440)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔咽頭科学

研究成果の概要

我々は、タモキシフェン処理により、扁平上皮に変異型KRAS、または２重変異（変異型KRASとPpp6c欠損の両方）を有するマウスを作製に成功した。２重変異では、変異型KRASのみの変異をもつマウスに比べて、著しく早期から腫瘍ができることを見いだした。非腫瘍細胞では、仮にRASの活性型変異が起こっても簡単には過剰な細胞増殖が起きないような安全装置があり、そこにPP6が働いていると考えられる。一方で、RASの活性化に加えて、Ppp6cの機能喪失が起こると、異常増殖のスイッチが入ると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] The protein phosphatase 6 catalytic subunit (Ppp6c) is indispensable for proper post-implantation embryogenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ogoh, H., Tanuma, N., Matsui, Y., Hayakawa, N., Inagaki, A., Sumiyoshi, M., Momoi, Y., Kishimoto, A., Suzuki, M., Sasaki, N., Ohuchi, T., Nomura, M., Teruya, Y., Yasuda, K., Watanabe, T., Shima, H.
  • 雑誌名: Mechanisms of Development 巻: 139 ページ: 1-9
  • DOI: 10.1016/j.mod.2016.02.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA (2015)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Momoi Y , Tanuma N, Kishimoto A, Ogoh H, Kato H, Suzuki M, Sakamoto Y, Inoue Y, Nomura M, Kiyonari H, Sakayori M, Fukamachi K, Kakugawa Y, Yamashita Y, Ito S, Sato I, Suzuki A, Nishio M, Suganuma M, Watanabe T, and Shima H
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 印刷中 号: 35 ページ: 4647-55
  • DOI: 10.1038/onc.2014.398
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Loss of protein phosphatase 6 in mouse keratinocytes increases susceptibility to ultraviolet-B-induced carcinogenesis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kato H, Kurosawa K, Inoue Y, Tanuma N, Momoi Y, Hayashi K, Ogoh H, Nomura M, Sakayori M, Kakugawa Y, Yamashita Y, Miura K, Maemondo M, Katakura R, Ito S, Sato M, Sato I, Chiba N, Watanabe T, Shima H.
  • 雑誌名: Cancer Lett. 巻: 365 号: 2 ページ: 223-228
  • DOI: 10.1016/j.canlet.2015.05.022
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] 発がんプロモーターオカダ酸の標的、PP6の皮膚がん抑制遺伝子としての意義 (2016)
  • 著者名/発表者名: 島礼、黒沢是之、小河穂波、桃井勇貴、井上維、田沼延公、渡邊利雄
  • 学会等名: 第89回日本生化学会大会
  • 発表場所: 宮城県・仙台市
  • 年月日: 2016-09-25
• [学会発表] 脱リン酸化酵素PP6は、皮膚がん抑制遺伝子である (2016)
  • 著者名/発表者名: 黒沢是之、桃井勇貴、井上唯、小河穂波、後藤孝浩、田沼延公、渡邊利雄、島礼
  • 学会等名: 第７回 プロテインホスファターゼ研究会学術集会
  • 発表場所: 自然科学研究機構（愛知県、岡崎市）
  • 年月日: 2016-01-29