PPARαを介する糖尿病網膜症抑制メカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K20291
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 塩野 陽 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 助教 (20737598)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円); 2016年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: PPARα / トロンボモジュリン / 糖尿病網膜症

研究成果の概要

マイクロアレイとChip-シークエンス法を用いたゲノムワイドな解析結果から、ヒト血管内皮細胞において、PPARαリガンドを投与することにより、炎症関連遺伝子の発現が抑制されること、抗炎症作用を持つトロンボモジュリンの発現が亢進すること、トロンボモジュリンがPPARαの直接のターゲット遺伝子であることがわかった。動物実験にて、PPARαリガンドの内服により、糖尿病誘発ラットで亢進する炎症関連たんぱくの発現が抑制され、血管への単球接着がトロンボモジュリン依存的に抑制されることがわかった。これらの事から、PPARα活性化による網膜の抗炎症作用は、トロンボモジュリンの発現亢進を介している事がわかった。

研究成果

• [雑誌論文] Inverted internal limiting membrane flap technique as a useful procedure for macular hole-associated retinaldetachment in highly myopic eyes (2017)
  • 著者名/発表者名: Sasaki H, Shiono A, Kogo J, Yomoda R, Munemasa Y, Syoda M,Otake H, Kurihara H,Kitaoka Y,Takagi H.
  • 雑誌名: Eye 巻: 31 号: 4 ページ: 545-550
  • DOI: 10.1038/eye.2016.263
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 網膜静脈分枝閉塞症に対する動静脈交叉部血管鞘切開術の治療成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三井一央,武田裕行,向後二郎,塩野 陽,宮本純輔,林 泰博,高木 均
  • 雑誌名: 眼科手術 巻: 29 ページ: 477-481
  • 査読あり
• [雑誌論文] Comparative study of 27-gauge vs 25-gauge vitrectomy for epiretinal membrane (2016)
  • 著者名/発表者名: K Mitsui, J Kogo, H Takeda, A Shiono, H Sasaki,Y Munemasa, Y Kitaoka and H Takagi
  • 雑誌名: Eye 巻: 30 号: 4 ページ: 538-544
  • DOI: 10.1038/eye.2015.275
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] JMJD1A is a signal-sensing scaffold that regulates acute chromatin dynamics via SWI/SNF association for thermogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Abe Y, Rozqie R, Matsumura Y, Kawamura T, Nakaki R, Tsurutani Y, Tanimura-Inagaki K, Shiono A, Magoori K, Nakamura K, Ogi S, Kajimura S, Kimura H, Tanaka T, Fukami K, Osborne TF, Kodama T, Aburatani H, Inagaki T, Sakai J.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 6 号: 1 ページ: 1-14
  • DOI: 10.1038/ncomms8052
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 糖尿病黄斑浮腫への硝子体手術適応の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三井一央,塩野 陽,向後二郎,宮本純輔,佐々木寛季,四方田 涼,高木 均
  • 雑誌名: 聖マリアンナ医科大学雑誌 巻: 43 ページ: 163-170
  • NAID: 130005110861
  • 査読あり
• [雑誌論文] 網膜上膜. VI硝子体網膜界面疾患 硝子体・網膜病変の診かた ―私はこう診る―． (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽，高木 均
  • 雑誌名: 眼科臨時増刊号 巻: 57 ページ: 591-595
• [学会発表] 強度近視眼に伴う黄斑円孔網膜剥離に対する内境界膜翻転法の有用性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 佐々木寛季,塩野 陽,向後二郎,四方田 涼,高木 均
  • 学会等名: 第49回 神奈川県眼科臨床談話会
  • 発表場所: 川崎日航ホテル(神奈川県川崎市）
• [学会発表] 網膜形態から検討した糖尿黄斑浮腫に対する硝子体手術の適応 (2016)
  • 著者名/発表者名: 三井 一央,四方田 涼,塩野 陽,向後 二郎,高木 均
  • 学会等名: 第48回 神奈川県眼科臨床談話会
  • 発表場所: 神奈川県、川崎日航ホテル
  • 年月日: 2016-01-11
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症に対するラニビズマブ硝子体投与における網膜外層評価の有用性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽, 四方田 涼, 向後二郎, 高木 均
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 急性閉塞隅角症におけるHiｓtoneH2Bと網膜神経節細胞死 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗正泰成,佐瀬佳奈,塩野 陽,小島 香,向後二郎,徳田直人,北岡康史,高木 均
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 円孔底径＞800μｍ黄斑円孔硝子体手術における術後黄斑形態 (2016)
  • 著者名/発表者名: 四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Swept-source OCTによる27G硝子体手術における強膜創の観察 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向後二郎,塩野 陽,海老原紘子,高木 均
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] HistoneH2B, a potential role of cell death ligand, induced RGC death through Toll like receptor 4 in the vitreous of acute angle closure (2016)
  • 著者名/発表者名: Munemasa Y,Kitaoka Y, Sase K,Kojima K,Shiono A, Kogo J, Tokuda N, Takagi H
  • 学会等名: 2016 annual meeting of The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 国際学会
• [学会発表] Swept-source OCT images of sclerotomy site of 27-gauge vitrectomy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kogo J, Shiono A, Takagi H.
  • 学会等名: 2016 annual meeting ofThe Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 国際学会
• [学会発表] Evaluation of inverted internal limiting membrane flap technique in the treatment for macular hole-associated retinal detachment in high myopia. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shiono A, Sasaki H, Kogo J,Takagi H.
  • 学会等名: 2016 annual meeting of The Association for Research in Vision and Ophthalmology
  • 発表場所: Seattle,USA
  • 国際学会
• [学会発表] アルコン27Ｇ+システムを用いた増殖糖尿病網膜症の手術成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第8回神奈川眼科学会
  • 発表場所: ホテル横浜キャメロットジャパン（神奈川県横浜市）
• [学会発表] 当院における網膜静脈分枝閉塞症に対するＶＥＧＦ薬～臨床経過と予後予測～ (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽
  • 学会等名: 第2回聖マリアンナ眼科シンポジウム
  • 発表場所: 二子玉川エクセル東急ホテル(東京都世田谷区）
• [学会発表] 27G+システムを用いた増殖糖尿病網膜症の手術成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,宗正泰成,高木 均
  • 学会等名: 第22回 日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症における硝子体内HistoneH2B (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗正泰成,塩野 陽,北岡康史,高木 均
  • 学会等名: 第22回 日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
• [学会発表] Comparison of Inverted Internal Limiting Membrane Flap Technique With Internal Limiting Membrane Peeling for Macular Morphology in Patients With Large Macular Hole (2016)
  • 著者名/発表者名: Yomoda R, Shiono A, Kogo J, Takagi H
  • 学会等名: American Academy of Ophthalmology
  • 発表場所: chicago,USA
  • 国際学会
• [学会発表] Paracentral acute middle maculopathyの一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 向後二郎, 塩野 陽,四方田 涼,海老原紘子,岡野義郎,高木 均
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
• [学会発表] 硝子体手術直後に円孔閉鎖が得られず、術後３ヶ月に閉塞が得られた黄斑円孔の一例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 戸部洋祐,塩野 陽,末永華子,四方田 涼,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
• [学会発表] 網膜静脈分枝閉塞症に対するラニビズマブ治療の長期成績 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽,四方田 涼,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
• [学会発表] 27G小切開硝子体手術におけるポート作成方法による比較検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 四方田 涼,塩野 陽,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
• [学会発表] 血管新生緑内障に対する緑内障手術の成績 線維柱帯切除術VS チューブシャント (2016)
  • 著者名/発表者名: 宗正泰成,佐瀬佳奈,小島 香,塩野 陽,向後二郎,徳田直人,北岡康史,高木 均.
  • 学会等名: 第70回 日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館(京都府京都市）
• [学会発表] 前眼部OCTを用いたアルコン27G+システムにおける創口の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽, 向後二郎, 四方田 涼, 高木 均
  • 学会等名: 第54回日本網膜硝子体学会総会
  • 発表場所: 東京都、東京フォーラム
  • 年月日: 2015-12-05
• [学会発表] OCTを用いた糖尿病黄斑浮腫に対する硝子体手術適応症例の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽
  • 学会等名: 第21回日本糖尿病眼学会総会
  • 発表場所: 愛知県、ウインク愛知
  • 年月日: 2015-11-27
• [学会発表] 転写因子PPARα制御による糖尿病網膜症治療の可能性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽
  • 学会等名: 第52回MRC
  • 発表場所: 神奈川県、聖マリアンナ医科大学
  • 年月日: 2015-11-19
• [学会発表] OCTによる網膜静脈閉塞症に対するラニビズマブの投与回数と視力予測因子の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽,四方田 涼,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 愛知県、名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] 黄斑疾患道場 ～難治黄斑疾患を極める～ (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽
  • 学会等名: 第6回聖マリアンナ眼科臨床フォーラム
  • 発表場所: 神奈川県、ホテルモリノ
  • 年月日: 2015-07-04
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症における再手術リスクファクターの検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 四方田 涼,塩野 陽,佐々木寛季,向後二郎,高木 均.
  • 学会等名: 第7回神奈川眼科学会
  • 発表場所: 神奈川県、ホテルキャメロットジャパン
  • 年月日: 2015-05-24
• [学会発表] 増殖糖尿病網膜症に対する内境界膜剥離の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽,佐々木寛季,向後二郎,高木 均
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 北海道、ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] Ranibizumab療法晩期反応不良の加齢黄斑変性に対するAfibercept療法1年治療効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 向後二郎,塩野 陽,岡野義郎,高木 均
  • 学会等名: 第119回日本眼科学会総会
  • 発表場所: 北海道、ロイトン札幌
  • 年月日: 2015-04-16
• [図書] 今日の眼疾患治療指針 (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩野 陽,高木 均
  • 総ページ数: 873
  • 出版者: 医学書院