重症アレルギー眼疾患の結膜線維芽細胞におけるペリオスチンの恒常的な発現機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20296
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立成育医療研究センター
• 研究代表者: 岡田 直子 国立研究開発法人国立成育医療研究センター, 免疫アレルギー・感染研究部, (非)研究員 (50636165)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アレルギー性結膜炎 / 線維芽細胞 / エピジェネティクス / ペリオスチン / 慢性炎症

研究成果の概要

重症アレルギー性角結膜炎は結膜の強い炎症や線維化を主体とする難治性の疾患であるが、その機序は不明である。申請者はこれまでに患者由来の結膜線維芽細胞に着目し、遺伝子発現パターンを比較解析したところ、患者由来結膜線維芽細胞ではペリオスチン遺伝子が無刺激状態において有意に高発現し、継代培養後にも発現が維持されることを見出している。本研究では、患者由来結膜線維芽細胞のペリオスチンのプロモーターにおいて、ヒストンのメチル化状態の変化が起こっていること、さらにTGF-βが長時間ペリオスチンを発現誘導しうることを確認した。よって、ペリオスチン発現誘導にエピジェネティック制御機構が関与することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Eosinophilic esophagitis versus proton pump inhibitor-responsive esophageal eosinophilia: Transcriptome analysis (2017)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Matsuda A, Nomura I, Okada N, Orihara K, Mikami H, Ishimura N, Ishihara S, Matsumoto K, Kinoshita Y
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: - 号: 6 ページ: 2010-2013
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.11.028
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Human eosinophils constitutively express a unique serine protease, PRSS33 (2017)
  • 著者名/発表者名: Toyama S, Okada N, Matsuda A, Morita H, Saito H, Fujisawa T, Nakae S, Karasuyama H, Matsumoto K.
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 号: 3 ページ: 463-471
  • DOI: 10.1016/j.alit.2017.01.001
  • NAID: 130005858869
  • ISSN: 1323-8930, 1440-1592
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The usefulness of measuring tear periostin for the diagnosis and management of ocular allergic diseases. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujishima H, Okada N, Matsumoto K, Fukagawa K, Igarashi A, Matsuda A, Ono J, Ohta S, Mukai H, Yoshikawa M, Izuhara K.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: Epub ahead of print 号: 2 ページ: 0-0
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.039
  • NAID: 40020962730
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Sera of patients with infantile eosinophilic gastroenteritis showed a specific increase in both thymic stromal lymphopoietin and IL-33 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda T, Matsuda A, Arai K, Shimizu H, Morita H, Orihara K, Okada N, Narita M, Ohya Y, Saito H, Matsumoto K, Nomura I.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: in press 号: 1 ページ: 299-303
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.11.042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Platelets constitutively express IL-33 protein and modulate eosinophilic airway inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takeda T, Unno H, Morita H, Futamura K, Emi-Sugie M, Arae K, Shoda T, Okada N, Igarashi A, Inoue E, Kitazawa H, Nakae S, Saito H, Matsumoto K, Matsuda A.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: In Press 号: 5 ページ: 1395-1403
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.01.032
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 重症アレルギー性結膜炎における涙液中へのぺリオスチン産生 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田直子、松本健治
  • 学会等名: 第65回日本アレルギー学会学術大会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2016-06-27
• [学会発表] Distinct and common gene expression profiles of nasal polyp tissues in eosinophilic and non-eosinophilic chronic rhinosinusitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoko Okada, Tsuguhisa Nakayama, Daiya Asaka, Akio Matsuda, Hirohisa Saito, Mamoru Yoshikawa, Kenji Matsumoto.
  • 学会等名: American Academy of Allergy, Asthma & Immunology.
  • 発表場所: Los Angeles, CA
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Increased periostin levels in tears from patients with allergic ocular diseases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoko Okada, Hiroshi Fujishima, Kazumi Fukagawa, Kenji Izuhara, Shoichiro Ohta, Junya Ono, Akio Matsuda, Hirohisa Saito and Kenji Matsumoto.
  • 学会等名: European Academy of Allergy and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-06-06
  • 国際学会
• [学会発表] アトピー性角結膜炎患者の涙液におけるペリオスチンの発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 岡田直子、藤島浩、深川和己、松田明生、出原賢治、太田昭一郎、小野純也、斎藤博久、松本健治
  • 学会等名: 第27回日本アレルギー学会春季臨床大会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル新高輪 国際館パミール （東京都港区）
  • 年月日: 2015-05-26