血管トランスポーター阻害による口腔がん薬剤耐性の克服

• 研究課題/領域番号: 15K20357
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 秋山 廣輔 北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 客員研究員 (10609100)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: がん / 腫瘍血管 / 薬剤耐性

研究成果の概要

化学療法はがん治療法の一つであるが，がんの薬剤耐性により期待通りの成果には至っていない．腫瘍血管内皮細胞TECには様々な異常性があることが明らかになってきており，TEC自身にも薬剤抵抗性があることがわかってきた．本研究では，TECの薬剤耐性トランスポーター阻害により，抗癌剤の感受性を高め，薬剤耐性克服を目指した検討を行った． TECに抗癌剤パクリタキセルと薬剤耐性関連トランスポーター阻害剤を処理すると，抗癌剤による増殖抑制効果が阻害剤により増強された．さらに，担癌マウスに抗癌剤パクリタキセルと薬剤耐性関連トランスポーター阻害剤を併用投与すると，抗癌剤単独投与よりも治療効果が得られた．

研究成果

• [雑誌論文] Tumor endothelial cells express high pentraxin 3 levels (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Kawamoto T., Akiyama K., Ohga N., Hida Y., Yamada K., Hojo T., Kikuchi H., Sato M., Torii C., Shinohara N., Shindoh M
  • 雑誌名: Pathol Int 巻: 66 号: 12 ページ: 687-694
  • DOI: 10.1111/pin.12474
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comparison of characteristics of mouse immortalized normal endothelial cells, MS1 and primary cultured endothelial cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Maishi N., Torii C., Yanagiya M., Annan Akuba-Muhyia Dorcas., Morimoto M., Alam Mohammad Towfik
  • 雑誌名: Hokkaido J. Dent. Sci. 巻: 37 ページ: 40-48
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tumour endothelial cells in high metastatic tumours promote metastasis via epigenetic dysregulation of biglycan. (2016)
  • 著者名/発表者名: N. Maishi, Y. Ohba, K. Akiyama, N. Ohga, J.I. Hamada, H. Nagao-Kitamoto, M. Alam, K. Yamamoto, T. Kawamoto, N. Inoue, A. Taketomi, M. Shindoh, Y. Hida and K. Hida.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 28039-28039
  • DOI: 10.1038/srep28039
  • NAID: 120005819304
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CXCL 12-CXCR7 axis is important for tumor endothelial cell angiogenic property (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamada K., Maishi N., Akiyama K., Alam Mohammad Towfik, Ohga N., Kawamoto T., Shindoh M. Takahashi N., Kamiyama T., Hida Y., Taketomi A. and Hida K.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 137(12) 号: 12 ページ: 2825-2836
  • DOI: 10.1002/ijc.29655
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of multidrug transporter in tumor endothelial cells enhances antiangiogenic effects of low-dose metronomic paclitaxel (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Akiyama K., Maishi N., Ohga N., Hida Y., Ohba Y., Alam Mohammad Towfik, Kawamoto T., Ohmura H., Yamada K., Torii C., Shindoh M. and *Hida K.
  • 雑誌名: Am J Pathol 巻: 185(2) 号: 2 ページ: 572-580
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2014.10.017
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] P-glycoprotein expression dynamics in tumor blood vessels of urothelial carcinoma during chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，森本真弘，柳谷美沙，土屋邦彦，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，飴田 要，柏木 明，田中伸哉，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第24回日本血管生物医学会学術集会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎市）
  • 年月日: 2016-12-10
• [学会発表] Tumor endothelial cells acquire drug resistance by exosomal-miR derived from high metastatic tumor (2016)
  • 著者名/発表者名: Hida K., Torii C., Maishi N., Morimoto M., Akiyama K., Kawamoto T., Minami T., Yoshioka Y., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Ochiya T
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] Tumor endothelial cells in high metastatic tumors promote metastasis via biglycan (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Nagao-Kitamoto H., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y. Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] P-glycoprotein expression dynamics in tumor blood vessels of urothelial carcinoma during chemotherapy (2016)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi H., Maishi N., Akiyama K., Morimoto M., Yanagiya M., Miyajima N., Tuchiya K., Maruyama S., Abe T., Hida Y., Harabayashi T., Ameda K., Matsumoto R., Kashiwagi A., Demura T., Tsuda M., Tanaka S., Matsuno Y., Shinohara N., Hida K.
  • 学会等名: The 19th International Vascular Biology Meeting
  • 発表場所: Sheraton Boston Hotel (USA)
  • 年月日: 2016-11-02
  • 国際学会
• [学会発表] 抗癌剤治療前後の尿路上皮癌における腫瘍血管内皮のP-glycoprotein発現変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，森本真弘，柳谷美沙，宮島直人，土屋邦彦，丸山 覚，安部崇重，樋田泰浩，原林 透，飴田 要，松本隆児，柏木 明，出村孝義，津田真寿美，田中伸哉，松野吉宏，篠原信雄，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，鳥居ちさほ，川本泰輔，秋山廣輔，吉岡祐亮，落谷孝広，柳谷美沙，森本真弘，菊地 央，鄭 漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第49回北海道病理談話会
  • 発表場所: 北海道大学（札幌市）
  • 年月日: 2016-10-15
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによる血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2016)
  • 著者名/発表者名: 森本真弘，鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭漢忠，北川善政，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第8回日本RNA-i研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島市）
  • 年月日: 2016-09-02
• [学会発表] 抗癌剤治療前後の尿路上皮癌における腫瘍血管内皮のP-glycoprotein発現変化 (2016)
  • 著者名/発表者名: 菊地 央，間石奈湖，秋山廣輔，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞によるbiglycanの分泌を介したがんの転移促進 (2016)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，樋田京子
  • 学会等名: 第25回日本がん転移学会学術集会・総会
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター（米子市）
  • 年月日: 2016-07-21
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2016)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: Tenth AACR-JCA Joint Conference “Breakthroughs in Cancer Research: From Biology to Therapeutics”
  • 発表場所: Maui (USA)
  • 年月日: 2016-02-17
  • 国際学会
• [学会発表] ROS によるbiglycan 発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNA はIL-6 ならびにALDH の発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，間石奈湖，Mohammad T Alam，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-10
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycan の分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本(永尾）宗子，Mohammad Alam T.，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県・名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Tumor endothelial cells promote metastasis via biglycan secretion (2015)
  • 著者名/発表者名: Maishi N., Ohba Y., Akiyama K., Ohga N., Hamada J., Mohammad Towfik Alam, Shindoh M., Hida Y., Hida K
  • 学会等名: The European Cancer Congress 2015
  • 発表場所: Vienna (Austria)
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRによらう血管内皮におけるIL-6を介した薬剤耐性誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，Alam Mohammad Towfik，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，南 敬，小坂展慶，落谷孝広，樋田京子
  • 学会等名: 第112回北海道癌談話会例会
  • 発表場所: 北海道大学医学部学友会館「フラテ」（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-09-12
• [学会発表] 腫瘍血管内皮細胞はbiglycanの分泌を介してがんの転移を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 間石奈湖，大場雄介，秋山廣輔，大賀則孝，浜田淳一，北本宗子，Alam Mohammad Towfik，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 高転移性腫瘍miRNAはIL-6ならびにALDHの発現亢進を介して血管内皮に薬剤耐性を誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，戸塚靖則，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市）
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] Suprabasin as a novel tumor endothelial cell marker (2015)
  • 著者名/発表者名: Alam Mohammad Towfik，Nagao-Kitamoto H., Ohga N., Akiyama K., Maishi N., Kawamoto T, Shinohara N., Taketomi A., Shindoh M, Hida Y, Hida K
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 活性酸素種によるBiglycan発現誘導を介した腫瘍血管内皮細胞の血管新生能亢進 (2015)
  • 著者名/発表者名: 北條敬之，間石奈湖，秋山廣輔，大賀則孝，進藤正信，樋田泰浩，藤澤俊明，樋田京子
  • 学会等名: 第26回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
  • 発表場所: 北海道大学学術交流会館（北海道・札幌市
  • 年月日: 2015-07-31
• [学会発表] 腫瘍微小環境において，腫瘍由来のmiRX により血管内皮はIL-6 をオートクラインで利用し，薬剤耐性や幹細胞性を獲得している (2015)
  • 著者名/発表者名: 鳥居ちさほ，秋山廣輔，川本泰輔，間石奈湖，鄭 漢忠，進藤正信，樋田泰浩，樋田京子
  • 学会等名: 第69回日本口腔科学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2015-05-14
• [図書] 別冊BIO Clinica 慢性炎症と疾患～慢性炎症とがん (2016)
  • 著者名/発表者名: 樋田京子，大賀則孝，間石奈湖，秋山廣輔，樋田泰浩
  • 総ページ数: 172
  • 出版者: 北隆館
• [備考] 北海道大学 遺伝子病制御研究所 フロンティア研究ユニット 血管生物学研究室ホームページ
  • URL: http://www.igm.hokudai.ac.jp/vascular-biology/