新規分子が制御する癌細胞転移、増殖機構の解明研究

• 研究課題/領域番号: 15K20372
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 浅野 智志 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (30570535)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 乳癌細胞 / 転移 / 細胞移動 / イノシトールリン脂質 / PI3-kinase / 細胞増殖 / 乳腺癌細胞

研究成果の概要

ある種の癌細胞では、PI(3,4,5)P3関連経路(PI3K-Akt経路)が活性化しており、癌細胞増殖や転移能亢進の要因となっている。本研究では、PI3K-Akt経路の制御が破綻し増悪化した乳癌細胞BT-549の転移がPRIPの発現によって抑制できるか検討した。BT-549にPRIP1を導入し、ヌードマウスの側腹部乳房近傍の皮下脂肪内に移植し、in vivo リアルタイムイメージングを行った。移植後5週間すると、コントロール群はリンパ節への転移が顕著に観察されたのに対して、PRIP1を導入した細胞群はリンパ節への転移が抑制された。この結果は、PRIPが癌転移抑制に効果があることを示唆している。

研究成果

• [雑誌論文] General anesthetic actions on GABAA receptors in vivo are reduced in phospholipase C-related catalytically inactive protein knockout mice. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hayashiuchi M, Kitayama T, Morita K, Yamawaki Y, Oue K, Yoshinaka T, Asano S, Harada K, Kang Y, Hirata M, Irifune M, Okada M, Kanematsu T.
  • 雑誌名: Journal of Anesthesia 巻: in press 号: 4 ページ: 531-538
  • DOI: 10.1007/s00540-017-2350-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein-knockout mice display increased induction of uncoupling protein 1 in adipose tissues following chronic cold exposure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kana Oue, Yosuke Yamawaki, Satoshi Asano, Mizokami Akiko, Masato Hirata, Masahiro Irifune, Takashi Kanematsu.
  • 雑誌名: Journal of Oral Biosciences 巻: 印刷中 号: 2 ページ: 108-112
  • DOI: 10.1016/j.job.2017.04.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein is a new modulator of thermogenesis promoted by β-adrenergic receptors in brown adipocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Kana Oue, Jun Zhang, Kae Harada-Hada, Satoshi Asano, Yosuke Yamawaki, Masaki Hayashiuchi, Hisako Furusho, Takashi Takata, Masahiro Irifune, Masato Hirata, Takashi Kanematsu
  • 雑誌名: Journal of Biological Chemistry 巻: 291 号: 8 ページ: 4185-96
  • DOI: 10.1074/jbc.m115.705723
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Expression of phospholipase C-related catalytically inactive protein suppresses cancerous metastasis (2017)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志、兼松隆
  • 学会等名: 第90回日本薬理学会年会
  • 発表場所: 長崎ブリックホール（長崎県・長崎市）
  • 年月日: 2017-03-15
• [学会発表] Tumor cell migration is regulated by PRIP-mediated phosphatidylinositol turnover (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志、兼松隆
  • 学会等名: 第89回日本薬理学会年会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県・横浜市）
  • 年月日: 2016-03-09
• [学会発表] Suppression of PI3K-dependent breast cancer cell migration by PRIP (2016)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志、兼松隆
  • 学会等名: GAP (Global Academic Program) related meeting
  • 発表場所: 広島大学（広島県・広島市）
  • 国際学会
• [学会発表] Suppression of breast cancer cell migration by PRIP, an upstream regulator of phosphoinositide 3-kinase signaling pathway (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志、兼松隆
  • 学会等名: 第48回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島大学（広島県・広島市）
  • 年月日: 2015-06-27
• [学会発表] PRIP分子による細胞移動の調節PRIPは細胞膜におけるPI(3,4,5)P3合成を調節している (2015)
  • 著者名/発表者名: 浅野智志、兼松隆
  • 学会等名: 第56回日本生化学会中国・四国支部例会
  • 発表場所: 島根大学（島根県・松江市）
  • 年月日: 2015-05-29