インスリン依存的開口分泌調節機構における新規 Akt 標的分子の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20374
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 長野 公喜 九州大学, 歯学研究院, 特別研究員 (60737089)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 開口分泌 / リン酸化 / インスリン / Akt / GLUT4 / SNARE

研究成果の概要

開口分泌調節タンパク質tomosynのインスリンシグナルによる調節の分子機構を解明することを目指した。リン酸化酵素Aktがtomosynの783番目のセリン(783S) をリン酸化することを示した。SNAREタンパク質の1つであるsyntaxin4とtomosynの結合は、tomosynのAktによるリン酸化によって抑制された。S783をアラニンに置換した変異型tomosyn発現細胞ではインスリン刺激に伴うGLUT4の膜発現が損なわれていた。Aktはインスリン刺激に伴ってtomosynの S783をリン酸化することでsyntaxin4との結合を調節し、GLUT4輸送を制御することが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient regulation of branching morphogenesis via fibroblast growth factor receptor 2c in early-stage embryonic mouse salivary glands. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shibuya M., Ikari T., Sugiyama G., Ohyama Y., Kumamaru W., Nagano K., Sugiura T., Shirasuna K. and Mori Y.
  • 雑誌名: Differentiation 巻: 92(4) 号: 4 ページ: 216-224
  • DOI: 10.1016/j.diff.2016.05.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tomosyn is a novel Akt substrate mediating insulin-dependent GLUT4 exocytosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Nagano, K., Takeuchi, H., Gao, J., Mori, Y., Otani, T., Wang, D. and Hirata, M.
  • 雑誌名: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 巻: 62 ページ: 62-71
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2015.02.013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Promotion of insulin-induced glucose uptake in C2C12 myotubes by osteocalcin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsuka, S., Aonuma, F., Higashi, S., Ohsumi, T., Nagano, K., Mizokami, A., Kawakubo-Yasukochi, T., Masaki, C., Hosokawa, R. and Hirata, M. and Takeuchi, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 459 号: 3 ページ: 437-442
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.02.123
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Crosstalk between Bmpr1a-mediated signaling and mechanical signaling in osteocytes. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagano K., Kohn. D. and Mishina Y.
  • 学会等名: Research Day 2017
  • 発表場所: Michigan, USA
  • 国際学会