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口腔癌をターゲットとする腫瘍溶解アデノウイルスと抗癌剤の併用療法の開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K20381
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 病態科学系歯学・歯科放射線学
研究機関北海道大学

研究代表者

松田 彩  北海道大学, 歯学研究院, 特別研究員(RPD) (60514312)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2018-03-31
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円)
2016年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
キーワード腫瘍溶解ウイルス / 口腔がん / 抗がん剤 / 抗癌剤 / 抗癌剤併用ウイルス療法
研究成果の概要

本研究の目的は、腫瘍溶解アデノウイルス(AdΔE4)が、シスプラチン(CDDP)に抵抗性を示す口腔がんに奏功し、AdΔE4とCDDPとの併用療法が成り立つかを検討することである。申請者はCDDP耐性細胞に対するAdΔE4の腫瘍殺傷効果が正常細胞と比較して高いことを示し、CDDPとAdΔE4の併用により腫瘍殺傷効果が増強されることを示した。また、CDDPとAdΔE4の併用による腫瘍殺傷効果の増強のメカニズムについて検討し、がん細胞にCDDPを投与すると、HuR/ARE-mRNA複合体が核外輸送されてARE-mRNAが安定化し、AdΔE4の生産効率が増加することで腫瘍溶解効果が高まることを示した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

がんが抗癌剤に対して抵抗性を示すことがあり、臨床上大きな問題になっている。我々は抗癌剤耐性を克服できる方法を探るため研究を行い、CDDPと腫瘍溶解ウイルス(AdΔE4)の併用はCDDP耐性腫瘍に効果があることを見出した。このことからCDDPとAdΔE4の併用療法はこれまで治療法がなかったがんの新しい治療法となる可能性があり、社会的な意義があると考える。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (20件)

すべて 2018 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件、 オープンアクセス 3件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 1件)

  • [雑誌論文] Adenovirus infection induces HuR relocalization to facilitate virus replication2018

    • 著者名/発表者名
      Jehung JP, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Kuroshima T, Towfik A, Yasuda M, Sano H, Kitagawa Y, Minowa K, Shindoh M, Higashino F
    • 雑誌名

      Biochem Biophys Res Commun

      巻: 495 号: 2 ページ: 1795-1800

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2017.12.036

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification of marker genes required to predict oral cancer cells with intrinsic resistance to cisplatin.2017

    • 著者名/発表者名
      Kitamura T., Higashino F., Yanagawa-Matsuda A., Ueda M., Kashiwao K., Okada T., Ohiro Y., and Shindoh M.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書 2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Expression patterns of ALDH1 and podoplanin predict the risk of malignant transformation in oral leukoplakia.2017

    • 著者名/発表者名
      Habiba U, Hida K, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Higashino F,Ito YM, Ohiro Y, Totsuka Y, Shindoh M
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 13 号: 1 ページ: 321-328

    • DOI

      10.3892/ol.2016.5379

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HuR and podoplanin expression is associated with high risk of malignant transformation in patients with orla preneoplastic lesions.2016

    • 著者名/発表者名
      Habiba U., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Higashino F., Hida K., Totsuka Y. and Shindoh M.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 12 号: 5 ページ: 3199-3207

    • DOI

      10.3892/ol.2016.5061

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] HuR and podoplanin expression is correlated with high risk of malignant transformation in patients with oral preneoplastic lesions.2016

    • 著者名/発表者名
      Habiba U., Hida K., Higashino F., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Totsuka Y. and Shindoh M.
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: 印刷中

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Conditionally replicative adenovirus controlled by the stabilization system of AU-rich elements containing mRNA.2017

    • 著者名/発表者名
      Mikawa Y., Kitamura T., Yanagawa-Matsuda A., Kitagawa Y, Shindoh M., Higashino F
    • 学会等名
      3rd International Conference on Oral and Maxillofacial Syrgery
    • 発表場所
      Hong Kong, China
    • 年月日
      2017-03-31
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] E4領域の遺伝子を欠失した新たな腫瘍溶解アデノウイルスの開発2017

    • 著者名/発表者名
      松田 彩、東野史裕、北村哲也、進藤正信
    • 学会等名
      第106回日本病理学会総会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍溶解アデノウイルスと5-FUとの併用効果の検討2017

    • 著者名/発表者名
      金山 純一,松田-柳川 彩,北村 哲也,北川 善政,東野 史裕
    • 学会等名
      第28回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of cytoskeleton dependent relocalization of HuR in cancer cells2017

    • 著者名/発表者名
      Umma Habiba, Tetsuya Kitamura, Aya yanagawa Matsuda, Masanobu Shindoh and Fumihiro Higashino
    • 学会等名
      第28回日本臨床口腔病理学会総会・学術大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] Development of oncolytic adenovirus controlled by the stabilization system of AU-rich element containing mRNA2016

    • 著者名/発表者名
      Matsuda A, Mikawa Y, Kitamura T, Yasuda M, Higashino F, Shindoh M
    • 学会等名
      第64 回日本ウイルス学会学術総会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター
    • 年月日
      2016-10-23
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] AU-rich element を持つmRNA 安定化機構で制御される新しい腫瘍溶解アデノウイルス2016

    • 著者名/発表者名
      柳川-松田 彩、東野史裕、北村哲也、進藤正信
    • 学会等名
      第27 回日本臨床口腔病理学会
    • 発表場所
      広島大学
    • 年月日
      2016-08-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] Cancer therapy by combining oncolytic adenovirus with anticancer drug、2016

    • 著者名/発表者名
      Habiba U, Kitamura T, Yanagawa-Matsuda A, Higashino F, Shindoh M
    • 学会等名
      第27 回日本臨床口腔病理学会
    • 発表場所
      広島大学
    • 年月日
      2016-08-10
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 化学療法耐性がんに対する腫瘍溶解アデノウイルスの効果2016

    • 著者名/発表者名
      松田 彩、北村哲也、東野史裕、進藤正信
    • 学会等名
      第105 回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] 口腔扁平苔癬の悪性化に関する免疫組織学的検討2016

    • 著者名/発表者名
      太田尚克、松田彩、北村哲也、東野史裕、進藤正信
    • 学会等名
      第105 回日本病理学会総会
    • 発表場所
      仙台国際センター
    • 年月日
      2016-05-12
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
  • [学会発表] mRNA安定化機構を利用した腫瘍溶解アデノウイルス2015

    • 著者名/発表者名
      東野史裕、三河洋平、北村哲也、柳川-松田 彩、鄭 朱蒙、進藤正信
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アデノウイルス感染によるARE-mRNAの安定化2015

    • 著者名/発表者名
      鄭 朱蒙、東野史裕、北村哲也、松田 彩、進藤正信
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会学術大会・総会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] mRNAの安定化システムを利用した腫瘍溶解アデノウイルスの開発2015

    • 著者名/発表者名
      三河洋平、北村哲也、松田 彩、東野史裕、進藤正信
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会学術大会・総会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 腫瘍溶解ウイルスとシスプラチンとの併用効果の検討2015

    • 著者名/発表者名
      稗田敏雄、三河洋平、松田 彩、北村哲也、東野史裕、進藤正信
    • 学会等名
      第26回日本臨床口腔病理学会学術大会・総会
    • 発表場所
      北海道大学学術交流会館(札幌)
    • 年月日
      2015-07-31
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] アデノウイルス感染によるHuRの挙動はウイルス複製と関連する2015

    • 著者名/発表者名
      松田 彩、北村哲也、東野史裕、黒嶋雄志、鄭 朱蒙、ウンマ ハビバ、進藤正信
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-05-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] CD44s and CD44v6 expression in oral leukoplakia and their prognostic significance.2015

    • 著者名/発表者名
      ウンマ ハビバ、北村哲也、柳川-松田 彩、東野史裕、樋田京子、進藤正信
    • 学会等名
      第104回日本病理学会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-05-02
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2023-12-25  

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