口腔扁平上皮癌におけるmiRNAによる抗癌剤耐性機構の解明と個別化治療への応用

• 研究課題/領域番号: 15K20546
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 川原 健太 熊本大学, 医学部附属病院, 医員 (90732735)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 口腔癌 / microRNA / 抗癌剤耐性 / exosomal microRNA / exosomal miRNA / OSCC / Dicer / Drosha / miR-30a

研究成果の概要

2種類の5-FU耐性OSCC細胞株とその親株のtotal RNAを抽出し、miRNAマイクロアレイ解析を行うことにより、miRNAの発現プロファイリングを調査した。解析の結果より、共通して発現が有意に増加したものはmiR-30aの１つであり、低下したものは認めなかった。miR-30aを細胞導入し、miR-30aを安定的に高発現した細胞株においてその耐性化を認めた。
またOSCC患者の治療前、術前化学放射線療法後、手術後および再発時の血清で、exosomal miRNAであるmiR-1290の低発現群は口腔癌における全生存率および無病生存率ともに有意に予後不良であることが解明された。

研究成果

• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima, Yuichiro Matsuoka, Ryoji Yoshida, Masashi Nagata, Akiyuki Hirosue, Kenta Kawahara, Jyunki Sakata, Hidetaka Arita, Akimitsu Hiraki and Hideki Nakayama
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 26 号: 1 ページ: 41-41
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2079-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-6 controls resistance to radiation by suppressing oxidative stress via the Nrf2-antioxidant pathway in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuoka Yuichiro
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: 115 号: 10 ページ: 1234-1244
  • DOI: 10.1038/bjc.2016.327
  • 査読あり
• [雑誌論文] Enhancement of active MMP release and invasive activity of lymph node metastatic tongue cancer cells by elevated signaling via the TNF-α-TNFR1-NF-κB pathway and a possible involvement of angiopoietin-like 4 in lung metastasis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tanaka, T., Imamura, T., Yoneda, M., Irie, A., Ogi, H., Nagata, M., Yoshida, R., Fukuma, D., Kawahara, K., Shinohara, M, & Nakayama, H.
  • 雑誌名: Int. J. Oncol. 巻: 49 号: 4 ページ: 1377-1384
  • DOI: 10.3892/ijo.2016.3653
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Factors affecting volume change of myocutaneous flaps in oral cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Akimitsu
  • 雑誌名: Int J Oral Maxillofac Surg 巻: 45 号: 11 ページ: 1395-1399
  • DOI: 10.1016/j.ijom.2016.04.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sentinel lymph node biopsy reduces the incidence of secondary neck metastasis in patients with oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiraki Akimitsu
  • 雑誌名: Mol Clin Oncol 巻: 5 ページ: 57-60
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pre-treatment neutrophil to lymphocyte ratio predicts the chemoradiotherapy outcome and survival in patients with oral squamous cell carcinoma: a retrospective study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakashima H, Matsuoka Y, Yoshida R, Nagata M, Hirosue A, Kawahara K, Sakata J, Arita H, Hiraki A, Nakayama H.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16
  • 査読あり
• [学会発表] BRD4はMMP2のエピジェネティックな調節を介して口腔扁平上皮癌の転移に関与する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本達郎
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Phospho-Nrf2 is a useful predict factor of the response to chemoradiotherapy in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yuichiro Matsuoka
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Investigation of the clinical significance of circulating miRNA-1290 in oral squamous cell carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hikaru Nakashima
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] 肺転移巣に対するCetuximab併用化学療法が奏効した唾液腺導管癌の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川原健太
  • 学会等名: 日本頭頸部癌学会学術総会
  • 発表場所: 大宮ソニックシティ
  • 年月日: 2016-06-09
• [学会発表] 口腔癌の化学放射線治療と唾液の変化に関する検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 川原 健太
  • 学会等名: 第34回 日本口腔腫瘍学会
  • 発表場所: 横浜開港記念会館
  • 年月日: 2016-01-21
• [学会発表] 転移性口腔扁平上皮癌細胞の放射線耐性について (2015)
  • 著者名/発表者名: 川原 健太
  • 学会等名: 第39回 頭頸部癌学会
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2015-06-04