MSX1遺伝子による歯髄幹細胞の骨芽細胞／象牙芽細胞分化制御の解明

• 研究課題/領域番号: 15K20592
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 矯正・小児系歯学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 五藤 紀子 広島大学, 病院(歯), 歯科診療医 (10735137)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: MSX1 / 歯髄幹細胞 / 骨分化 / SREBP2 / コレステロール合成 / アルカリフォスファターゼ / RUNX2 / siRNA / 象牙芽細胞分化 / DNAマイクロアレイ / 脂質代謝

研究成果の概要

MSX1は歯髄幹細胞特異的に象牙芽細胞／骨芽細胞分化を制御している。MSX1ノックダウンにより発現が影響される遺伝子をDNAマイクロアレイにより網羅的に解析した。骨分化誘導条件下において、MSX1ノックダウンはコレステロール合成に関連する多くの遺伝子の発現を増加させた。以前よりコレステロール合成系の阻害が象牙芽細胞／骨芽細胞の分化を促進することが知られていたが、骨関連転写因子との関連は不明であった。本研究では、MSX１がコレステロール合成系全体を転写レベルで抑制することを示し、象牙芽細胞／骨芽細胞分化誘導の制御には、コレステロール代謝が関わっていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Role of MSX1 in osteogenic differentiation of human dental pulp stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Goto N, Fujimoto K, Fujii S, Ida-Yonemochi H, Ohshima H, Kawamoto T, Noshiro M, Shukunami C, Kozai K, Kato Y.
  • 雑誌名: Stem cells international 巻: 2016 号: 1 ページ: 1-13
  • DOI: 10.1155/2016/8035759
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] DEC2 is a negative regulator for the proliferation and differentiation of chondrocyte lineage-committed mesenchymal stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Sasamoto, T., Fujimoto, K., Kanawa, M., Kimura, J., Takeuchi, J., Harada, N., Goto, N., Kawamoto, T., Noshiro, M., Suardita, K., Tanne, K., Kato, Y.
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Med 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 876-884
  • DOI: 10.3892/ijmm.2016.2660
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 当科にて長期的口腔管理を行ったDonohue症候群患児の１例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五藤紀子，大原紫，新里法子，川越麻衣子，古庄寿子，光畑智恵子，高田隆，香西克之
  • 雑誌名: 広島大学歯誌 巻: 47(2) ページ: 163-169
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic expression of MSX1, MSX2, TBX2 and ENTPD1 in dental pulp cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S. Fujimoto, K. Goto, N. Kanawa, M. Kawamoto, T. Pan, H. Srivatanakul, P. Rakdang, W. Pornprasitwech, J. Saskianti, T. Suardita, K. Nishimura, F. Kato, Y.
  • 雑誌名: Biomed Rep. 巻: 3 号: 4 ページ: 566-572
  • DOI: 10.3892/br.2015.456
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 1：歯髄幹細胞においてホメオボックス型転写因子MSX1はコレステロール合成関連遺伝子の発現を制御する。 (2015)
  • 著者名/発表者名: 五藤紀子、藤本勝巳、藤井紗貴子、依田浩子、大島勇人、河本健、能城光秀、宿南知佐、香西克之、加藤幸夫
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 2：ホメオボックス型転写因子MSX1による歯髄幹細胞分化制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本勝巳、五藤紀子、河本健、能城光秀、宿南知佐、香西克之、加藤幸夫
  • 学会等名: 第99回広島大学歯学会 併催 第54回広島県歯科医学会
  • 発表場所: 広島県広島市
  • 年月日: 2015-11-08