免疫制御細胞の原虫破壊機構の解明と抗原虫ペプチドの開発

• 研究課題/領域番号: 15K20840
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学; 獣医学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: テルカウィ アラー 北海道大学, 医学研究科, 助教 (00723074)
• 研究協力者: 加藤 健太郎 原虫病研究センター帯広畜産大学 ; 高野 量 原虫病研究センター帯広畜産大学
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: Macrophages / Neutrophils / Phagocytes / Effector molecules / neutrophils / effector molecules / DNA Microarray / DEFB130 / CTSL

研究成果の概要

宿主の分子防御機構を解明し、マラリア原虫を除去するエフェクター分子を同定することは、新たな抗マラリア治療に重要である。マクロファージや好中球は微生物に対して迅速に認識・殺傷する能力があり、免疫応答で重要な役割を担う。我々は、DNAマイクロアレイ技術を用いた転写解析を行い、マラリア原虫を殺傷するマクロファージ由来の宿主エフェクター分子を識別することに注目した。その結果、マクロファージ由来の-defensin-130と好中球由来のカテプシンＬがマラリア原虫の殺傷作用に関与することが判明した。本研究の結果より、マラリア原虫に対する新たな治療標的を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Involvement of β-defensin 130 (DEFB130) in the macrophage microbicidal mechanisms for killing Plasmodium falciparum (2017)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA, Takano R, Furukawa A, Murakoshi F, Kato K.
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 7 号: 1 ページ: 41772-41772
  • DOI: 10.1038/srep41772
  • NAID: 120006219999
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolation and co-cultivation of human macrophages and neutrophils with Plasmodium falciparum-parasitized erythrocytes: An optimized system to study the phagocytic activity to malarial parasites (2016)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA, Takano, R, Kato K.
  • 雑誌名: Parasitology International 巻: In press 号: 5 ページ: 30025-3
  • DOI: 10.1016/j.parint.2016.03.005
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Dextran sulfate inhibits acute Toxoplama gondii infection in pigs (2016)
  • 著者名/発表者名: Kato K, Murata Y, Horiuchi N, Inomata A, Terkawi MA, Ishiwa A, Ogawa Y, Fukumoto S, Matsuhisa F, Koyama K.
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 9 号: 1 ページ: 134-134
  • DOI: 10.1186/s13071-016-1421-9
  • NAID: 120006390935
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Depletion of phagocytic cells during nonlethal Plasmodium yoelii infection causes severe malaria characterized by acute renal failure in Mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA, Nishimura M, Furuoka H, Nishikawa Y.
  • 雑誌名: Infection & Immunty 巻: 84 号: 3 ページ: 845-855
  • DOI: 10.1128/iai.01005-15
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Characterization of Toxoplasma gondii glyoxalase 1 and evaluation of inhibitory effects of curcumin on the enzyme and parasite cultures. (2015)
  • 著者名/発表者名: Youn-Kyoung Goo, Junya Yamagishi, Akio Ueno, Mohamad Alaa Terkawi, Gabriel Oluga Aboge, Dongmi Kwak, Yeonchul Hong, Dong-Il Chung, Makoto Igarashi, Yoshifumi Nishikawa and Xuenan Xuan.
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 8：654 号: 1 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1186/s13071-015-1268-5
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Molecular detection and characterization of Babesia bovis, Babesia bigemina, Theileria species and Anaplasma marginale isolated from cattle in Kenya. (2015)
  • 著者名/発表者名: Adjou Moumouni PF, Aboge GO, Terkawi MA, Masatani T, Cao S, Kamyingkird K, Jirapattharasate C, Zhou M, Wang G, Liu M, Iguchi A, Vudriko P, Ybanez AP, Inokuma H, Shirafuji-Umemiya R, Suzuki H, Xuan X.
  • 雑誌名: Parasites & Vectors 巻: 8 号: 1 ページ: 496-496
  • DOI: 10.1186/s13071-015-1106-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Optimization of a Fluorescence-Based Assay for Large-Scale Drug Screening against Babesia and Theileria Parasites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Rizk, M.A., El-Sayed, S.A., Terkawi, M.A., Youssef, M.A., El Said el Sel, S., Elsayed, G., El-Khodery, S., El-Ashker, M., Elsify, A., Omar, M., Salama, A., Yokoyama, N., and Igarashi, I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10 号: 4 ページ: e0125276-e0125276
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0125276
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Involvement of β-defensin 130 (DEFB130) in the macrophage microbicidal mechanisms for killing Plasmodium falciparum (2017)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA, Takano T, Kato K.
  • 学会等名: Japan-Brazil Malaria Research Workshop
  • 発表場所: Brazil, Sao Paulo
  • 年月日: 2017-03-15
  • 国際学会
• [学会発表] Differentiated gene profile of neutrophils induced by phagocytosis of Plasmodium falciparum-parasitized erythrocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA
  • 学会等名: The 85th Annual Meeting of the Japanese Society of Parasitology.
  • 発表場所: 宮崎市民プラザ（宮崎市）
  • 年月日: 2016-03-19
• [学会発表] Involvement of a novel cysteine-rich cationic low molecular weight protein in the macrophage microbicidal mechanisms for killing Plasmodium falciparum (2015)
  • 著者名/発表者名: Terkawi MA
  • 学会等名: The 14th Awaji international forum on infection and immunity
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（淡路市）
  • 年月日: 2015-09-08