膵α細胞におけるSirt1の機能解析とグルカゴン分泌異常の発症メカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号	15K20901
研究種目	若手研究(B)
配分区分	基金
研究分野	代謝学内分泌学
研究機関	群馬大学
研究代表者	菊池司群馬大学, 生体調節研究所, 研究員 (40739009)
研究期間 (年度)	2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス	完了 (2016年度)
配分額 *注記	4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円) 2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円) 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード	グルカゴン / Sirt1
研究成果の概要	Sirt1は膵β細胞においてインスリン分泌とβ細胞の分化増殖を調節することが知られている。一方、Sirt1の発現はβ細胞よりも膵α細胞で多いが、その生理機能は不明である。そこで本研究ではα細胞特異的Sirt1ノックアウト（KO）マウスを作製し、その解明を試みた。 KOマウスではα細胞量の増加が認められたが、低血糖時の血中グルカゴン濃度はむしろ低下していた。高インスリンクランプの結果、KOマウスでは低血糖誘導早期には血中グルカゴン濃度と内因性糖産生が低下し、低血糖誘導後期にはそれが逆転した。以上の解析結果より、Sirt1はα細胞の分化増殖を抑制する一方で、グルカゴン分泌を促進することが示唆された。

報告書

(3件)