巨脳症-毛細血管奇形症候群におけるPI3K/AKT経路の網羅的解析とその制御

• 研究課題/領域番号: 15K20911
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学; 胎児・新生児医学
• 研究機関: 千葉大学
• 研究代表者: 塩浜 直 千葉大学, 医学部附属病院, 助教 (10737034)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 巨脳症-毛細血管奇形症候群 / PI3K/AKT経路 / PI3KCA関連過成長スペクトラム / microRNA / Hedgehog経路 / Hedghog経路 / 脳形態 / ヘッジホッグ経路 / 巨脳症

研究成果の概要

巨脳症-毛細血管奇形症候群は、PI3K/AKT経路の遺伝子異常により巨脳症、結合織の異常、手指の数的異常を来す先天奇形症候群であり、PI3KCA関連過成長スペクトラムに包括される。本疾患患者から樹立した皮膚繊維芽細胞を用いてアレイ解析を行った。創傷治癒時などの皮膚組織増殖に関与するWFDC1、KRT17などの10遺伝子の発現増加を認めた。さらにmicroRNAでは、miR-10aの低発現やmiR-27b、miR-138、miR-486の高発現を認め、結合織や骨組織の過剰増殖への関与が示唆された。また巨脳症の臨床像の客観的な評価法の一つとして、脳MRI画像による測定法を確立した。

研究成果

• [雑誌論文] Brain morphology in children with nevoid basal cell carcinoma syndrome. (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiohama, T., Fuji, K., Miyashita, T., Mizuochi, H., Uchikawa, H., Shimojo, N.
  • 雑誌名: American Journal of Medical Genetics A 巻: 173 号: 4 ページ: 946-952
  • DOI: 10.1002/ajmg.a.38115
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Brain morphology in children with Gorlin syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Shiohama
  • 学会等名: 45th Annual Child Neurology Society Meeting
  • 発表場所: Vancouver, BC, Canada
  • 年月日: 2016-10-26
• [学会発表] Gorlin症候群における脳形態解析－ヘッジホッグシグナルのヒト脳への影響－ (2016)
  • 著者名/発表者名: 塩浜 直
  • 学会等名: 第58回日本小児神経学会学術集会
  • 発表場所: 京王プラザ新宿（新宿区，東京都）
  • 年月日: 2016-06-03
• [学会発表] Brain morphologyin children withnevoid basal cellcarcinoma syndrome (2016)
  • 著者名/発表者名: Tadashi Shiohama
  • 学会等名: 13th International Congress of Human Genetics
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都市，京都府）
  • 年月日: 2016-04-03