好塩基球・マスト細胞特異的受容体CD200R3は何を認識して炎症を誘導するのか？

• 研究課題/領域番号: 15K20969
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学; 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 山西 吉典 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 准教授 (10735244)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: アレルギー / 炎症 / ペア型レセプター / 好塩基球 / マスト細胞 / 免疫レセプター

研究成果の概要

本研究では結合アッセイやレポーターアッセイを駆使して、好塩基球とマスト細胞に選択的に発現するCD200R3のリガンド分子をスクリーニングした。またCD200R3ノックアウトマウスを作製して、生体内におけるCD200R3の役割解明を試みた。現時点でリガンドの同定には至っていないが、抗CD200R3抗体刺激によるCD200R3を介した好塩基球・マスト細胞の活性化、ならびに生体レベルでの全身・局所アナフィラキシー様反応はCD200R3ノックアウトマウスで完全に消失することを確認した。本研究により、CD200R3はIgEの関与しない何らかのアレルギー様炎症に寄与する受容体であることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The CD300e molecule in mice is an immune-activating receptor. (2018)
  • 著者名/発表者名: Isobe M, Izawa K, Sugiuchi M, Sakanishi T, Kaitani A, Takamori A, Maehara A, Matsukawa T, Takahashi M, Yamanishi Y, Oki T, Uchida S, Uchida K, Ando T, Maeda K, Nakano N, Yagita H, Takai T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J.
  • 雑誌名: J Biol Chem. 巻: 293 号: 10 ページ: 3793-3805
  • DOI: 10.1074/jbc.ra117.000696
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disrupting ceramide-CD300f interaction prevents septic peritonitis by stimulating neutrophil recruitment. (2017)
  • 著者名/発表者名: Izawa K, Maehara A, Isobe M, Yasuda Y, Urai M, Hoshino Y, Ueno K, Matsukawa T, Takahashi M, Kaitani A, Shiba E, Takamori A, Uchida S, Uchida K, Maeda K, Nakano N, Yamanishi Y, Oki T, Voehringer D, Roers A, Nakae S, Ishikawa J, Kinjo Y, Shimizu T, Ogawa H, Okumura K, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 7(1) 号: 1 ページ: 4298-4298
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04647-z
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Recent advances in understanding basophil-mediated Th2 immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi Yoshinori、Miyake Kensuke、Iki Misako、Tsutsui Hidemitsu、Karasuyama Hajime
  • 雑誌名: Immunological Reviews 巻: 278 号: 1 ページ: 237-245
  • DOI: 10.1111/imr.12548
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Differential usage of COX-1 and COX-2 in prostaglandin production by mast cells and basophils (2017)
  • 著者名/発表者名: Bando, T., Fujita, S., Nagano, N., Hayashi, A., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., Minami, M., Tada, H., Kishikawa, K., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Rep. 巻: 10 ページ: 82-87
  • DOI: 10.1016/j.bbrep.2017.03.004
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Skin CD4+ Memory T Cells Play an Essential Role in Acquired Anti-Tick Immunity through Interleukin-3-Mediated Basophil Recruitment to Tick-Feeding Sites (2017)
  • 著者名/発表者名: Ohta Takuya、Yoshikawa Soichiro、Tabakawa Yuya、Yamaji Kayoko、Ishiwata Kenji、Shitara Hiroshi、Taya Choji、Oh-hora Masatsugu、Kawano Yohei、Miyake Kensuke、Yamanishi Yoshinori、Yonekawa Hiromichi、Watanabe Naohiro、Kanuka Hirotaka、Karasuyama Hajime
  • 雑誌名: Frontiers in Immunology 巻: 8 ページ: 1348-1348
  • DOI: 10.3389/fimmu.2017.01348
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multifaceted roles of basophils in health and disease (2017)
  • 著者名/発表者名: Karasuyama H, Miyake K, Yoshikawa S, Yamanishi Y
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol 巻: S0091-6749 号: 2 ページ: 31894-31898
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.10.042
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] 皮膚バリアにおける好塩基球の重要性 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長尾俊久, 山西吉典, 烏山 一
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 35 ページ: 1123-1128
• [雑誌論文] 好塩基球トリプターゼmMCP-11 はIgE 依存的慢性アレルギー炎症の誘 導に重要な役割を果たす (2017)
  • 著者名/発表者名: 壹岐美紗子, 山西吉典, 烏山 一
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 68 ページ: 19-24
• [雑誌論文] 好塩基球による免疫応答制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 長尾峻久, 山西吉典, 烏山一
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 75 ページ: 130-136
• [雑誌論文] MIP-1α/CCL3-expressing basophil-lineage cells drive the leukemic hematopoiesis of chronic myeloid leukemia in mice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba T, Tanabe Y, Yoshikawa S, Yamanishi Y, Morishita S, Komatsu N, Karasuyama H, Hirao A, Mukaida N
  • 雑誌名: Blood 巻: 印刷中 号: 21 ページ: 2607-17
  • DOI: 10.1182/blood-2015-10-673087
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basophils and mast cells in immunity and inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, Y., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: 38 号: 5 ページ: 535-537
  • DOI: 10.1007/s00281-016-0582-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Basophil-derived IL-4 plays versatile roles in immunity (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamanishi, Y., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Semin. Immunopathol. 巻: 38 号: 5 ページ: 615-622
  • DOI: 10.1007/s00281-016-0568-y
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Real-time imaging of mast cell degranulation in vitro and in vivo (2016)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi, K., Yoshikawa, S., Saito, A., Haddad, S., Ohta, T., Miyake, K., Yamanishi, Y., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 479 号: 3 ページ: 517-522
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2016.09.100
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Basophil tryptase mMCP-11 plays a crucial role in IgE-mediated, delayed-onset allergic inflammation in mice (2016)
  • 著者名/発表者名: Iki, M., Tanaka, K., Deki, H., Fujimaki, M., Sato, S., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Blood 巻: 128 号: 25 ページ: 2909-2918
  • DOI: 10.1182/blood-2016-07-729392
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Novel CD200 homologues iSEC1 and iSEC2 are gastrointestinal secretory cell-specific ligands of inhibitory receptor CD200R (2016)
  • 著者名/発表者名: Kojima, T., Tsuchiya, K., Ikemizu, S., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., Watanabe, M., and Karasuyama, H.
  • 雑誌名: Sci. Rep. 巻: 6 号: 1 ページ: 36457-36457
  • DOI: 10.1038/srep36457
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Ceramide-CD300f binding suppresses experimental colitis by inhibiting ATP-mediated mast cell activation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsukawa T, Izawa K, Isobe M, Takahashi M, Maehara A, Yamanishi Y, Kaitani A, Okumura K, Teshima T, Kitamura T, Kitaura J
  • 雑誌名: Gut 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1136/gutjnl-2014-308900
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] TREM2 sustains microglial expansion during aging and response to demyelination. (2015)
  • 著者名/発表者名: Poliani PL, Wang Y, Fontana E, Robinette ML, Yamanishi Y, Gilfillan S, Colonna M.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 125 号: 5 ページ: 2161-2170
  • DOI: 10.1172/jci77983
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Large particulate allergens can elicit mast cell-mediated anaphylaxis without exit from blood vessels as efficiently as do small soluble allergens (2015)
  • 著者名/発表者名: LiHua Li, Takuya Ohta, Kayo Horiguchi, Yohei Kawano, Hiroshi Ohtsu, Yoshinori Yamanishi, MD., Hajime Karasuyama.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 467 号: 1 ページ: 70-75
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.09.120
  • 査読あり
• [学会発表] Basophil tryptase mMCP-11 plays a crucial role in the IgE-mediated chronic allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Yamanishi, Misako Iki, Kensei Tanaka, Hayato Deki, Mio Fujimaki, Shingo Sato, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Society of Allergology
• [学会発表] COPD の病態における炎症性単球、間質 マクロファージの役割 (2017)
  • 著者名/発表者名: 柴田翔, 立石知也, 吉川宗一郎, 山西吉典, 稲瀬直彦, 烏山一
  • 学会等名: The 66th Annual Meeting of Japanese Society of Allergology
• [学会発表] 好塩基球による皮膚アレルギー炎症の調節 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典
  • 学会等名: 第３５回呼吸器・ 免疫シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Prolonged Ca2+ influx via STIM2 is essential for cytokine-induced IL-4 production in basophil (2017)
  • 著者名/発表者名: Soichiro Yoshikawa, Masatsugu Oh-hora, Kensuke Miyake, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Monocyte-derived macrophages in the lung contribute to the development of pulmonary emphysema through MMP12 production in a mouse model of COPD (2017)
  • 著者名/発表者名: Sho Shibata, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Basophil tryptase mMCP-11 plays a crucial role in IgE-mediated, delayed-onset allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshinori Yamanishi, Misako Iki, Kensei Tanaka, Hayato Deki, Mio Fujimaki, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Shingo Sato, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Basophils exert antigen presentation via trogocytosis-mediated acquisition of peptide-MHC clas II complexes from dendritic cells (DCs) (2017)
  • 著者名/発表者名: Kensuke Miyake, Nozomu Shiozawa, Toshihisa Nagao, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] The basophil-specific protease mMCP-8 provokes an inflammatory response in the skin with microvascular hyperpermeability and leukocyte infiltration (2017)
  • 著者名/発表者名: Hidemitsu Tsutsui, Yoshinori Yamanishi, Hiromi Ohtsuka, Shingo Sato, Soichiro Yoshikawa, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Histamine plays a critical role in acquired protective immunity against tick infestation (2017)
  • 著者名/発表者名: Yuya Tabakawa, Takuya Ohta, Soichiro Yoshikawa, Kayoko Yamaji, Kenji Ishiwata, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Naohiro Watanabe, Hiroshi Ohtsu, Hirotaka Kanuka, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Sugar modification of carrier protein confers ability on allergen to induce IgEand basophil-mediated allergic inflammation (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshihisa Nagao, Mio Teranishi, Kensuke Miyake, Soichiro Yoshikawa, Yohei Kawano, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Differential usage of COX-1 and COX-2 in prostaglandin production by mast cells and basophils (2017)
  • 著者名/発表者名: Tomoyuki Bando, Setsuko Fujita, Naoko Nagano, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Masashi Minami, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] Novel CD200 hologues iSEC1 and I SEC2 are gastrointestinal secretory cell-specific ligands of inhibitory receptor CD200R (2017)
  • 著者名/発表者名: Toshiyuki Kojima, Soichiro Yoshikawa, Yoshinori Yamanishi, Hajime Karasuyama
  • 学会等名: The 46th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
• [学会発表] STIM2 plays essential role in cytokine- induced IL-4 production in basophils (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, S., Oh-hora, M., Yamanishi, Y., Karasuyama, H
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Basophil-selective mMCP-11 plays crucial roles in the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation in the skin (2016)
  • 著者名/発表者名: Iki, M., Tanaka, K., Deki, H., Nagao, T, Horibe, M., Sato, S., Yoshikawa, S., Yamanishi Y., Karasuyama, H
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] Basophils gain the capacity of antigen presentation by acquiring MHC class II molecules from dendritic cells through trogocytosis (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyake, K., Shiozawa, N., Nagao, T., Kawawa, M., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., Karasuyama, H
  • 学会等名: The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター、沖縄県
  • 年月日: 2016-12-05
• [学会発表] STIM1/2 plays essential role in basophil activation and development of IgE-mediated chronic allergic inflammation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshikawa, S., Oh-hora, M., Adachi, T., Yamanishi, Y., karasuyama, H.
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre,オーストラリア
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Sugar modification of carrier protein in allergen determines the magnitude of IgE- and basophil-mediated allergic inflammation (2016)
  • 著者名/発表者名: Nagao, T., Takahashi, S., Kawawa, M., Miyake, K., Yoshikawa, S., Yamanishi, Y., Karasuyama, H
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, オーストラリア
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] mMCP-8, a basophil specific pro- tease, triggers an inflammatory response by stimulating fibroblasts to produce chemokines (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutsui, H., Yamanishi, Y., Yoshikawa, S., Sato, S., Karasuyama, H
  • 学会等名: International Congress of Immunology
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre, オーストラリア
  • 年月日: 2016-08-21
  • 国際学会
• [学会発表] Basophil-specific protease mMCP-8 triggers skin inflammation through activation of dermal fibroblasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: TSUTSUI Hidemitsu, YAMANISHI Yoshinori, TATEBAYASHI Satoru, YOSHIKAWA Soichiro, SATO Shingo, KARASUYAMA Hajime
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Basophils acquire MHC class II molecules from DCs and exert antigen presenting capacity. (2015)
  • 著者名/発表者名: MIYAKE Kensuke, SHIOZAWA Nozomu, NAGAO Toshihisa, YAHAGI Yuto, YOSHIKAWA Soichiro, YAMANISHI Yoshinori, KARASUYAMA Hajime
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Molecular properties of carrier protein in allergen are critical for the development of IgE-mediated chronic allergic inflammation in the skin: what makes a foreign material to be an allergen? (2015)
  • 著者名/発表者名: NAGAO Toshihisa, TAKAHASHI Saori, KAWAWA Moe, MIYAKE Kensuke, YOSHIKAWA Soichiro, SATO Shingo, YAMANISHI Yoshinori, KARASUYAMA Hajime
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [図書] 臨床検査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医学書院
• [図書] クリニックマガジン (2016)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: クリニックマガジン社
• [図書] アレルギー・免疫 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山西吉典、烏山一
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: 医薬ジャーナル社
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 免疫アレルギー学分野
  • URL: https://immune-regulation.org/
• [備考] 東京医科歯科大学 大学院医歯学総合研究科 免疫アレルギー学分野
  • URL: http://immune-regulation.org/