低酸素応答分子Tetを介する癌微小環境構築機構の解明とその制御

• 研究課題/領域番号: 15K20970
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学; 病態医化学
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 椨 康一 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 助教 (10466469)
• 研究協力者: 田賀 哲也 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (40192629) ; 木村 太一 北海道大学, 医学研究科, 特任助教 (90435959)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 癌 / 微小環境 / マクロファージ / 鉄 / ストレス応答

研究成果の概要

本研究は癌進展に寄与する微小環境の発生機構の解明を目的として実施され、以下の成果を得た。(1)鉄欠乏環境下において神経膠腫（グリオーマ）細胞中の一部の亜集団が鉄リサイクル能を有するマクロファージ(Mφ)を誘導することが明らかとなり、微小環境の形成にグリオーマ細胞自身のストレス応答が密接に関与している可能性が示唆された。(2)このMφ誘導にはグリオーマ細胞における単球動員因子CCL2、およびMφ分化誘導因子GMCSFのエピジェネティックな遺伝子発現制御が関与していることが示唆された。これらは微小環境構築を標的とした新たな癌治療戦略の確立へと展開の期待できる有益な成果と考える。

研究成果

• [国際共同研究] University of Edinburgh(英国)
• [国際共同研究] University of Edinburgh(英国)
• [雑誌論文] Enhancement of 5-aminolevulinic acid-based fluorescence detection of side population-defined glioma stem cells by iron chelation (2017)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Tabu K, Hagiya Y, Sugiyama Y, Kokubu Y, Murota Y, Ogura SI and Taga T
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 42070-42070
  • DOI: 10.1038/srep42070
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Requirement of ABC transporter inhibition and Hoechst 33342 dye deprivation for the assessment of side population-defined C6 glioma stem cell metabolism using fluorescent probes (2016)
  • 著者名/発表者名: Murota Y, Tabu K and Taga T
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 16 号: 1 ページ: 847-847
  • DOI: 10.1186/s12885-016-2895-8
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A synthetic polymer scaffold reveals the self-maintenance strategies of rat glioma stem cells by organization of the advantageous niche. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Muramatsu N, Mangani C, Wu M, Zhang R, Kimura T, Terashima K, Bizen N, Kimura R, Wang W, Murota Y, Kokubu Y, Nobuhisa I, Kagawa T, Kitabayashi I, Bradley M, Taga T.
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 34 号: 5 ページ: 1151-1162
  • DOI: 10.1002/stem.2299
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Induction of protumoral CD11c[high] macrophages by glioma cancer stem cells thorough GM-CSF (2016)
  • 著者名/発表者名: Kokubu et al
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 21 号: 3 ページ: 241-251
  • DOI: 10.1111/gtc.12333
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification and analysis of CXCR4-positive synovial sarcoma initiating cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Kimura T, Wang L, Tabu K, Tsuda M, Tanino M, Maekawa A, Nishihara H, Hiraga H, Taga T, Oda Y, Tanaka S.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: 未定 号: 30 ページ: 3932-3943
  • DOI: 10.1038/onc.2015.461
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Up-regulation of lymphocyte antigen 6 complex expression in side-population cells derived from a human trophoblast cell line HTR-8/SVneo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inagaki T , Kusunoki S, Tabu K, Okabe H , Yamada I , Taga T , Matsuomoto A , Makino S , Takeda S , Kato K
  • 雑誌名: Human Cell 巻: 29 号: 1 ページ: 10-21
  • DOI: 10.1007/s13577-015-0121-7
  • 査読あり
• [学会発表] Self-maintenance strategies of glioma stem cells (GSCs) involving GSC-induced protumoral macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Tabu K and Taga T
  • 学会等名: 第11回研究所ネットワーク国際シンポジウム
  • 発表場所: 徳島大学（徳島県徳島市）
  • 年月日: 2017-01-26
• [学会発表] Adaptive response of C6 glioma stem cells to iron deprivation through macrophage induction (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Wang W, Murota Y and Taga T
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Enhancement of 5-aminolevulinic acid-based fluorescence detection of glioma stem cells by chelating iron (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Tabu K, Hagiya Y, Murota Y, Ogura SI and Taga T
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] Adaptive response of rat C6 glioma stem cells to iron deprivation by which the development of tumor infiltrating macrophages is induced (2016)
  • 著者名/発表者名: Tabu K, Kokubu Y, Muramatsu N, Nomoto S, Wang W and Taga T
  • 学会等名: 第14回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Resistance of glioma stem cells to 5-aminolevulinic acid (ALA)-based detection due to enhanced metabolic conversion of protoporphyrin IX (2016)
  • 著者名/発表者名: Wang W, Tabu K, Sugiyama Y, Hagiya Y, Ogura SI and Taga T
  • 学会等名: 第14回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] C6 glioma stem cell-derived extracellular vesicles promote the development of macrophages (2016)
  • 著者名/発表者名: Murota Y, Tabu K and Taga T
  • 学会等名: 第14回幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場（兵庫県淡路市）
  • 年月日: 2016-05-20
• [学会発表] Synthetic polymer-based approach revealed an adaptive capacity of glioma stem cells by inducing tumor-infiltrating and iron-accumulating macrophages (2015)
  • 著者名/発表者名: Kouichi Tabu, Nozomi Muramatsu, and Tetsuya Taga
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Splenic abnormal erythropoiesis in C6 glioma-bearing mice: an implication for their environment of cancer stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Wenqian Wang, Kouichi Tabu, Yasuhiro Kokubu, Yuichiro Hagiya, Shun-ichiro Ogura, and Tetsuya Taga
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県、名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] Characterization of C6 glioma cancer stem cells and their niche (2015)
  • 著者名/発表者名: Taga T and Tabu K
  • 学会等名: Seoul National University, Cancer Research Institute (SNUCRI) Annual Symposium 2015 ‘Innovative Approaches to Explore Novel Druggable Targets’
  • 発表場所: Hwasun Kumho Resort (Hwasun, Korea)
  • 年月日: 2015-04-01
• [図書] 合成ポリマーを用いた癌幹細胞ニッチの特性解明 (バイオマテリアル -生体材料-) (2017)
  • 著者名/発表者名: 椨康一、室田吉貴、田賀哲也
  • 総ページ数: 82
  • 出版者: 日本バイオマテリアル学会
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20170207_1.pdf
• [備考] 東京医科歯科大学プレスリリース
  • URL: http://www.tmd.ac.jp/archive-tmdu/kouhou/20160129.pdf