成人T細胞白血病細胞に合成致死を誘導するmicroRNAの同定

• 研究課題/領域番号: 15K21003
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 血液内科学; 腫瘍治療学
• 研究機関: 愛知学院大学 (2016); 新潟大学 (2015)
• 研究代表者: 原 敏文 愛知学院大学, 薬学部, 助教 (80456219)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: ATL / miRNA / HTLV-1 / microRNA / 合成致死

研究成果の概要

成人T細胞白血病(ATL)は、ヒトT細胞白血病ウイルス1型の感染を原因とする予後不良のリンパ系悪性腫瘍であり、これまで根治治療薬が開発されていない。我々はATL細胞を選択的に標的として作用を及ぼすマイクロRNA(miRNA)の探索を行った。ゲノムワイドスクリーニングとバイオインフォマティクスを用いた統合解析により、候補miRNAが得られた。miRNAの発現導入により、一部のmiRNAはHTLV-1感染細胞を増殖抑制し、HTLV-1非感染細胞では増殖に影響を与えないことが明らかとなった。以上より、miRNAはATLに対する新たな治療薬の候補分子となりうることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] USP10 Is an Essential Deubiquitinase for Hematopoiesis and Inhibits Apoptosis of Long-Term Hematopoietic Stem Cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Higuchi M, Kawamura H, Matsuki H, Hara T, Takahashi M, Saito S, Saito K, Jiang S, Naito M, Kiyonari H, Fujii M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: ７ 号: 6 ページ: 1116-1129
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2016.11.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Induction of Cell Death by Human T-cell Leukemia Virus Type 1 Tax in a Cell Cycle-Dependent Manner. (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Sasaki Y, Hara T, Higuchi M, Tanaka Y, Funato N, Tanaka N, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 11 号: 2 ページ: 0148217-0148217
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0148217
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) Tax1 oncoprotein but not HTLV-2 Tax2 induces the expression of OX40 ligand by interacting with p52/p100 and RelB. (2016)
  • 著者名/発表者名: Motai Y, Takahashi M, Takachi T, Higuchi M, Hara T, Mizuguchi M, Aoyagi Y, Terai S, Tanaka Y, Fujii M.
  • 雑誌名: Virus Genes. 巻: 52 号: 1 ページ: 4-13
  • DOI: 10.1007/s11262-015-1277-7
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Kruppel-like factor 2 represses transcription of the telomerase catalytic subunit hTERT in human T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Mizuguchi M, Fujii M, Nakamura M.
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 290(14) 号: 14 ページ: 8758-8763
  • DOI: 10.1074/jbc.m114.610386
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Dynamic regulation of telomerase gene expression through the transcription factor KLF2 in human T cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Mizuguchi M, Fujii M, Nakamura M.
  • 学会等名: EMBL Symposia 2016 The Complex Life of mRNA
  • 発表場所: EMBL Heidelberg(ドイツ・ハイデルベルグ)
  • 年月日: 2016-10-05
  • 国際学会
• [学会発表] DNA Methylation of the Human Telomerase Reverse Transcriptase (hTERT) Promoter in Human T-cell Leukemia Virus Type-1 (HTLV-1) Infected T-cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuguchi M, Hara T, Yoshita-Takahasi M, Tanaka Y, Fukushima T, Nakamura M.
  • 学会等名: The 5th JCA-AACR Special Joint Conference
  • 発表場所: Tokyo Bay Maihama Hotel Club Resort (千葉県・浦安市)
  • 年月日: 2016-07-13
  • 国際学会
• [学会発表] Identification of miRNAs inducing synthetic lethality in ATL cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Fujii M
  • 学会等名: The 41st Naito Conference
  • 発表場所: CHATERAISE Gateaux Kingdom SAPPORO （北海道・札幌市)
  • 年月日: 2016-07-05
  • 国際学会
• [学会発表] HTLV-1のTax1はHTLV-2のTax2とは異なる細胞遺伝子の発現をNF-kB2を介して誘導する (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井雅寛、罇陽介、原敏文、樋口雅也、髙橋雅彦
  • 学会等名: 第2回日本HTLV-1学会学術集会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所 講堂(東京都・港区)
  • 年月日: 2015-08-21
• [学会発表] miR-126は変異型KRAS細胞を選択的に増殖抑制する (2015)
  • 著者名/発表者名: 原 敏文、 Ashish Lal
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会年会
  • 発表場所: ホテルライフォート札幌(北海道・札幌市)
  • 年月日: 2015-07-15