Study on the mechanism of Girdin-mediated amino acid signaling and regulation of mTORC1 activity in cancer cells

• 研究課題/領域番号: 15K21061
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 翁 良 名古屋大学, 医学系研究科, 特任助教 (20729280)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アミノ酸シグナル / mTORC1 / Girdin / Cell metabolism / mTOR

研究成果の概要

本研究ではアミノ酸トランスポーター複合体の構成因子である4F2hcと多機能ハブ分子でアクチン結合分子であるGirdinが結合し、本複合体がmTORC1（mechanistic target of rapamycin complex 1）の活性を抑制することを見出した。Girdinと4F2hcの結合はMAPKによるGirdinのリン酸化に依存し、その結果、4F2hcがリソソームに移行することを示した。これによる細胞表面の4F2hcの減少は細胞内のグルタミン量の低下およびmTORC1活性の低下に結びつく可能性も示した。本機序は、アミノ酸シグナルの脱感作を制御している可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of Meflin as a Potential Marker for Mesenchymal Stromal Cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Maeda K, Enomoto A, Hara A, Asai N, Kobayashi T, Horinouchi A, Maruyama S, Ishikawa Y, Nishiyama T, Kiyoi H, Kato T, Ando K, Weng L, Mii S, Asai M, Mizutani Y, Watanabe O, Hirooka Y, Goto H, Takahashi M
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 6 号: 1 ページ: 22288-22288
  • DOI: 10.1038/srep22288
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Potential involvement of kinesin-1 in the regulation of subcellular localization of Girdin (2015)
  • 著者名/発表者名: Aya Muramatsu, Atsushi Enomoto, Takuya Kato, Liang Weng, Keisuke Kuroda, Naoya Asai, Masato Asai, Shinji Mii, Masahide Takahashia
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 463 号: 4 ページ: 999-1005
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.06.049
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Girdin/GIV regulates transendothelial permeability by controlling VE-cadherin trafficking through the small GTPase, R-Ras. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ichimiya H, Maeda K, Enomoto A, Weng L, Takahashi M, Murohara T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 461 号: 2 ページ: 260-267
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2015.04.012
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 脳腫瘍幹細胞におけるmTORC1活性制御とその分子機構の解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 榎本篤、翁良、韓一梵、浅井直也、三井伸二、高橋雅英
  • 学会等名: 第62回日本病理学会秋期特別総会
  • 発表場所: 金沢市文化ホール（石川県金沢市）