ヒトiPS細胞由来ＩＩ型肺胞上皮細胞の量産化と遺伝性肺線維症の病態解析への応用

• 研究課題/領域番号: 15K21114
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学; 呼吸器内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 後藤 慎平 京都大学, 医学研究科, 准教授 (50747219)
• 研究協力者: 堀田 秋津 ; 浅香 勲
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2015年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
• キーワード: 再生医学 / iPS細胞 / 呼吸器 / 肺線維症 / II型肺胞上皮細胞 / 分化

研究成果の概要

ヒトiPS細胞からII型肺胞上皮細胞への分化誘導とその量産化について、分化効率の改良と長期培養法を開発した。II型肺胞上皮細胞の分化マーカーであるSFTPCを発現した細胞を約50％の分化効率で誘導でき、3ヶ月以上にわたって遺伝子発現と形態を維持しつつ培養継続できた。また、開発した方法を用いて、Hermansky-Pudlak症候群（HPS）の疾患特異的iPS細胞をII型肺胞上皮細胞に分化させ、疾患モデリングについて検討したところ、サーファクタントを貯留するラメラ体の異常を確認することができた。ヒトiPS細胞はII型肺胞上皮細胞を用いた肺線維症の病態解明に役立つ可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Directed induction of functional multi-ciliated cells in proximal airway epithelial spheroids from human pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Konishi S, Gotoh S, Tateishi K, Yamamoto Y, Korogi Y, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Ito I, Tsukita S, Mishima M.
  • 雑誌名: Stem Cell Reports 巻: 6 号: 1 ページ: 18-25
  • DOI: 10.1016/j.stemcr.2015.11.010
  • NAID: 120005745633
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 呼吸器におけるヒトiPS細胞の応用 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 雑誌名: 呼吸 巻: 34 ページ: 743-747
• [雑誌論文] ヒト多能性幹細胞からII型肺胞上皮細胞への分化促進と単離 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平, 三嶋理晃
  • 雑誌名: 呼吸と循環 巻: 63 ページ: 651-655
• [学会発表] ヒトiPS細胞の呼吸器研究への応用 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 学会等名: 第29回日本動物実験代替法学会
  • 発表場所: 九州大学医学部百年講堂, 福岡
  • 年月日: 2016-11-16
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた呼吸器研究と今後の展望 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 学会等名: 国立病院機構 愛媛医療センター臨床研究部講演会
  • 発表場所: 国立病院機構愛媛医療センター, 愛媛
  • 年月日: 2016-07-07
  • 招待講演
• [学会発表] Long-term culture of alveolar epithelial type 2 cells derived from human induced pluripotent stem cells. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Gotoh S, Korogi Y, Konishi S, Nagasaki T, Matsumoto H, Muro S, Hirai T, Ito I, Mishima M.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 14th Annual Meeting
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2016-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] ヒトiPS細胞から呼吸器上皮細胞への分化誘導技術 (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 学会等名: 第56回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 国立京都国際会館第４会場, 京都
  • 年月日: 2016-04-10
  • 招待講演
• [学会発表] ヒトiPS細胞から気道線毛上皮細胞への分化誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西聡史、後藤慎平、立石和博、山本佑樹、興梠陽平、長崎忠雄、松本久子、室繁郎、平井豊博、伊藤功朗、月田早智子、三嶋理晃
  • 学会等名: 第38回 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ヒトiPS細胞を用いた呼吸器再生研究の現状と今後の課題 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平
  • 学会等名: 第266回 宮城県立がんセンターセミナー
  • 発表場所: 宮城県立がんセンター大会議室
  • 年月日: 2015-10-23
  • 招待講演
• [学会発表] ヒト多能性幹細胞から呼吸器上皮細胞への分化誘導 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平、伊藤功朗、興梠陽平、山本佑樹、小西聡史、長崎忠雄、松本久子、佐藤篤靖、室繁郎、平井豊博、長船健二、浅香勲、瀬山邦明、三嶋理晃
  • 学会等名: 第15回 日本細胞生物学会
  • 発表場所: タワーホール船堀
  • 年月日: 2015-06-30
• [学会発表] Generation of ciliated airway epithelial cells from human induced pluripotent stem cells (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西聡史、後藤慎平、山本祐樹、興梠陽平、長崎忠雄、松本久子、室繁郎、平井豊博、伊藤功朗、三嶋理晃
  • 学会等名: ISSCR 2015 annual meeting
  • 発表場所: Stockholm, Sweden
  • 年月日: 2015-06-24
  • 国際学会
• [学会発表] 遺伝性呼吸器疾患の疾患特異的iPS細胞樹立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 後藤慎平、伊藤功朗、興梠陽平、山本佑樹、小西聡史、長崎忠雄、松本久子、佐藤篤靖、室繁郎、平井豊博、長船健二、浅香勲、瀬山邦明、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] ヒトiPS細胞からⅡ型肺胞上皮細胞への分化誘導効率の改善 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本佑樹、後藤慎平、興梠陽平、小西聡史、長崎忠雄、松本久子、室繁郎、平井豊博、伊藤功朗、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
• [学会発表] ヒトiPS細胞から気道繊毛上皮前駆細胞への効率の良い分化誘導法の確立 (2015)
  • 著者名/発表者名: 小西聡史、後藤慎平、山本佑樹、興梠陽平、長崎忠雄、松本久子、室繁郎、平井豊博、伊藤功朗、三嶋理晃
  • 学会等名: 第55回 日本呼吸器学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2015-04-17
• [図書] Annual Review 2016 呼吸器 「iPS細胞と呼吸器再生医療」(35-40頁) (2016)
  • 著者名/発表者名: 後藤 慎平 （分担執筆）
  • 総ページ数: 238
  • 出版者: 中外医学社