心肺停止病態に対する低酸素選択的ナノDDS製剤を用いた脳神経障害根治薬の開発

• 研究課題/領域番号: 15K21178
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医療系薬学; 救急医学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 座間味 義人 徳島大学, 大学院医歯薬学研究部(医学系), 講師 (70550250)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 心肺停止病態 / 心肺停止 / 脳神経障害

研究成果の概要

低酸素選択的ナノDDS製剤が低酸素条件下で神経保護作用を示すかを検討するために、マウス海馬由来HT22神経細胞を用いたin vitro系を確立した。HT22神経細胞を低酸素インキュベータ内で1%酸素条件下に6時間暴露させると細胞生存率が43%になった。また、抗けいれん薬であるチオペンタールおよび狭心症治療薬であるニコランジルが、低酸素条件下での神経細胞死を濃度依存的に抑制した。本研究で神経保護作用を見出した2種類の薬剤は低酸素選択的ナノDDS製剤を作製するのに有用であると考えられる。今後はナノDDS製剤化した薬剤を心肺停止モデルラットに投与し効果を検証し、新規脳神経障害改善薬の開発を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Meta-analysis of the efficacies of amiodarone and nifekalant in shock-resistant ventricular fibrillation and pulseless ventricular tachycardia (2017)
  • 著者名/発表者名: Shiho Sato, Yoshito Zamami, Toru Imai, Satoshi Tanaka, Toshihiro Koyama, Takahiro Niimura, Masayuki Chuma, Tadashi Koga, Kenshi Takechi, Yasuko Kurata, Yutaka Kondo, Yuki Izawa-Ishizawa, Toshiaki Sendo, Hironori Nakura, Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 12683
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13073-0
  • NAID: 120006535023
  • URL: https://tokushima-u.repo.nii.ac.jp/records/2005543
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hydrocortisone administration was associated with improved survival in Japanese patients with cardiac arrest. (2017)
  • 著者名/発表者名: 48)Niimura T, Zamami Y, Koyama T, Izawa-Ishizawa Y, Miyake M, Koga T, Harada K, Ohshima A, Imai T, Kondo Y, Imanishi M, Takechi K, Fukushima K, Horinouchi Y, Ikeda Y, Fujino H, Tsuchiya K, Tamaki T, Hinotsu S, Kano MR, Ishizawa K.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 17919-17919
  • DOI: 10.1038/s41598-017-17686-3
  • NAID: 120006535027
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 心肺停止患者における生存率の向上を志向したドラッグリポジショニング研究<br/>&mdash;大規模医療情報を活用した検討&mdash; (2017)
  • 著者名/発表者名: Zamami Yoshito、Niimura Takahiro、Takechi Kenshi、Imanishi Masaki、Koyama Toshihiro、Ishizawa Keisuke
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 137 号: 12 ページ: 1439-1442
  • DOI: 10.1248/yakushi.17-00139-3
  • NAID: 130006236513
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
• [雑誌論文] Pharmacological approach for drug repositioning against cardiorenal diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Zamami Y, Imanishi M, Takechi K, Ishizawa K
  • 雑誌名: The Journal of Medical Investigation 巻: 64 号: 3.4 ページ: 197-201
  • DOI: 10.2152/jmi.64.197
  • NAID: 130006105190
  • ISSN: 1343-1420, 1349-6867
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Calcitonin gene-related peptide pre-administration acts as a novel antidepressant in stressed mice (2017)
  • 著者名/発表者名: Hashikawa-Hobara N, Ogawa T, Sakamoto Y, Matsuo Y, Ogawa M, Zamami Y, Hashikawa N
  • 雑誌名: Sci Rep 巻: 5 号: 1 ページ: 12559-12559
  • DOI: 10.1038/srep12559
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 救急医療における薬物治療に主眼を置いた薬学教育 (2016)
  • 著者名/発表者名: Zamami Y, Koyama T, Imai T, Takemoto A, Sagara H, Sendo T, Nakura H
  • 雑誌名: 薬学雑誌 巻: 136 号: 7 ページ: 987-991
  • DOI: 10.1248/yakushi.15-00286-4
  • NAID: 130005159456
  • ISSN: 0031-6903, 1347-5231
  • 年月日: 2016-07-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Evaluation of pharmaceutical lifesaving skills training oriented pharmaceutical intervention (2016)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Zamami, Toru Imai, Masaki Imanishi, Kenshi Takechi, Naoko Shiraishi, Toshihiro Koyama, Hidenori Sagara, Yasukazu Shiino, Toshiaki Sendo and Keisuke Ishizawa
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical Health Care and Sciences 巻: 2 号: 1 ページ: 21-21
  • DOI: 10.1186/s40780-016-0054-7
  • NAID: 120006937631
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Vascular responses to compound 48/80 in rat mesenteric vascular beds (2016)
  • 著者名/発表者名: Jin H, Li Z, Takatori S, Koyama T, Jin X, Zamami Y, Kawasaki H, Sun P
  • 雑誌名: Can J Physiol Pharmacol 巻: 94 号: 6 ページ: 620-626
  • DOI: 10.1139/cjpp-2015-0442
  • 査読あり
• [雑誌論文] Muscarinic acetylcholine receptor M1 and M3 subtypes mediate acetylcholine-induced endothelium-independent vasodilatation in rat mesenteric arteries (2016)
  • 著者名/発表者名: Tangsucharit P, Takatori S, Zamami Y, Goda M, Pakdeechote P, Kawasaki H, Takayama F
  • 雑誌名: J Pharmacol Sci 巻: 130 号: 1 ページ: 24-32
  • DOI: 10.1016/j.jphs.2015.12.005
  • NAID: 120006344936
  • 査読あり
• [学会発表] 心肺蘇生後症候群治療薬の開発を目的としたドラッグリポジショニング研究 －大規模医療情報を活用した検討－ (2017)
  • 著者名/発表者名: 新村 貴博, 座間味 義人, 石澤 有紀, 今西 正樹, 武智 研志, 福島圭穣, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第255回 徳島医学会学術集会
• [学会発表] 大規模医療情報を活用して新規心肺蘇生後症候群治療薬の開発を志向したドラッグリポ ジショニング研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 漆崎 汐里, 座間味 義人, 石澤 有紀, 新村 貴博, 武智 研志, 今西 正樹, 福島 圭穣, 堀之内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第56回日本薬学会・日本薬剤師会・日本病院薬剤師会中国四国支部学術大会
• [学会発表] 大規模医療情報を活用して心肺停止患者の生存率向上を志向したドラッグリポジショニング研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 座間味 義人, 小山 敏広, 石澤 有紀, 新村 貴博, 今西 正樹, 武智 研志, 堀ノ内 裕也, 桐野 靖, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石津 啓介
  • 学会等名: 第27回日本医療薬学会年会 シンポジウムS34-2
  • 招待講演
• [学会発表] 臨床薬理学集中講座修了後の研究活動～大規模医療情報を活用したドラッグリポジショニング研究を中心に～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 座間味 義人, 石澤 有紀, 新村 貴博, 武智 研志, 今西 正樹, 堀ノ内 裕也, 池田 康将, 藤野 裕道, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第38回日本臨床薬理学会学術総会 シンポジウムS36-1
  • 招待講演
• [学会発表] Drug repositioning research aimed at improving the survival rate of patients with cardiopulmonary arrest using large-scale medical claims database (2017)
  • 著者名/発表者名: Yoshito Zamami, Takahiro Niimura, Yuki Izawa-Ishizawa, Kenshi Takechi, Masaki Imanishi, Yashishi Krino, Toshimi Nakamura, Kazuhiko Teraoka, Keisuke Ishizawa
  • 学会等名: ASHPMidyear2017Clinical Meeting＆Exhibition
  • 国際学会
• [学会発表] 症例データベースを活用して新規心肺蘇生薬の開発を目指したドラッグリポジショニング研究 (2016)
  • 著者名/発表者名: 座間味 義人, 今西 正樹, 武智 研志, 小山 敏広, 大島 礼子, 樋之津 史郎, 狩野 光伸, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第2回日本医薬品安全性学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県岐阜市）
  • 年月日: 2016-07-23
• [学会発表] ドラッグリポジショニングを切り口とした新規心肺蘇生薬の探索研究-大規模医療情報を活用した検討- (2016)
  • 著者名/発表者名: 座間味 義人, 今西 正樹, 武智 研志, 小山 敏広, 大島 礼子, 今井 徹, 樋之津 史郎, 狩野 光伸, 石澤 啓介
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] 外来診療棟を主としたMRSAの実態調査 (2016)
  • 著者名/発表者名: 柴田 高洋, 今西 正樹, 座間味 義人, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 医療薬学フォーラム2016/第24回クリニカルファーマシーシンポジウム
  • 発表場所: 滋賀県立芸術劇場びわ湖ホール（滋賀県大津市）
  • 年月日: 2016-06-25
• [学会発表] 持参薬管理業務における周術期中止医薬品の管理ツール導入による効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石田 俊介, 坂本 久美子, 今西 正樹, 座間味 義人, 中村 敏己, 寺岡 和彦, 石澤 啓介
  • 学会等名: 第19回日本医薬品情報学会総会・学術大会
  • 発表場所: 昭和薬科大学（東京都町田市）
  • 年月日: 2016-06-04
• [学会発表] ケルセチン代謝産物Q3GAの血管内皮膚細胞に対する短期及び長期効果の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 石澤 有紀, 細岡 真由子, 斎藤 尚子, 堀ノ内 裕也, 今西 正樹, 座間味 義人, 池田 康将, 石澤 啓介, 土屋 浩一郎, 玉置 俊晃
  • 学会等名: 第129回日薬理学会学会近畿部会
  • 発表場所: 広島県医師会館（広島県広島市）
• [備考] 研究業績
  • URL: http://pub2.db.tokushima-u.ac.jp/ERD/person/307098/work-ja.html