膵腫瘍悪性度診断モデルの予測力評価と早期診断への応用

• 研究課題/領域番号: 15K21247
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 実験病理学
• 研究機関: 鹿児島大学
• 研究代表者: 横山 勢也 鹿児島大学, 医歯学域医学系, 助教 (20569941)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: PDAC / pancreas / MUC1 / MUC4 / prognosis / CA19-9 / DNA methylation / epigenetics / 膵癌 / mucin / 予後予測 / MUC2 / がん / ムチン / 臨床検体解析 / エピジェネティクス / DNAのメチル化解析 / 術後予測 / 膵液 / 悪性度予測

研究成果の概要

膵がんは手術が可能だった場合でも再発率が非常に高く、１～３年以内に再発するケースが非常に多くみられる。当該研究において、術後のリスク評価を目的としたムチン遺伝子のDNAメチル化マーカー構築のために、摘出した癌組織を用いて、臨床病理学所見との比較検討を行った。膵癌においてMUC1およびMUC4のDNAメチル化情報が、生検などで腫瘍組織を得ることが出来ない場合でも、その悪性度を規定するマーカーとなりえることが示唆された。

研究成果

• [国際共同研究] ネブラスカ州立大学メディカルセンター(米国)
• [国際共同研究] ウルム大学(ドイツ)
• [国際共同研究] University of Nebraska Medical Center(米国)
• [国際共同研究] University of Ulm(Germany)
• [雑誌論文] TET1-mediated DNA hypomethylation regulates the expression of MUC4 in lung cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S. Higashi, M. Tsutsumida, H. Wakimoto, J. Hamada, T. Wiest, E. Matsuo, K. Kitazono, I. Goto, Y. Guo, X. Hamada, T. Yamada, S. Hiraki, T. Yonezawa, S. Batra, S. K. Hollingsworth, M. A. Tanimoto, A.
  • 雑誌名: Genes & cancer 巻: 8 号: 3-4 ページ: 517-527
  • DOI: 10.18632/genesandcancer.139
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A. Higashi, M. Nakagawa, T. Yokoyama, S. Kuno, A. Yonezawa, S. Narimatsu, H.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97 号: 9 ページ: 1103-1113
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.53
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Immunohistochemical expression of mucin antigens in gallbladder adenocarcinoma: MUC1-positive and MUC2-negative expression Is associated with vessel invasion and shortened survival. (2017)
  • 著者名/発表者名: Hiraki T, Yamada S, Higashi M, Hatanaka K, Yokoyama S, Kitazono I, Goto Y, Kirishima M, Batra SK, Yonezawa S, Tanimoto A
  • 雑誌名: HISTOLOGY & HISTOPATHOLOGY 巻: 32(6) ページ: 585-596
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential prognostic biomarkers for pancreatic ductal adenocarcinomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Yokoyama, S. Higashi, M. Kitamoto, S. Oeldorf, M. Knippschild, U. Kornmann, M. Maemura, K. Kurahara, H. Wiest, E. Hamada, T. Kitazono, I. Goto, Y. Tasaki, T. Hiraki, T. Hatanaka, K. Mataki, Y. Taguchi, H. Hashimoto, S. Batra, S. K. Tanimoto, A. Yonezawa, S. Hollingsworth, M. A.
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: - 号: 27 ページ: 42553-42565
  • DOI: 10.18632/oncotarget.9924
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Mucin expression in endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration specimens is a useful prognostic factor in pancreatic ductal adenocarcinoma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Higashi M, Yokoyama S, Yamamoto T, Goto Y, Kitazono I, Hiraki T, et al.
  • 雑誌名: Pancreas 巻: 44 号: 5 ページ: 728-34
  • DOI: 10.1097/mpa.0000000000000362
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] 横山 勢也 (2018)
  • 著者名/発表者名: MUC1およびMUC4のDNAメチル化異常は膵癌切除術後の予後リスクマーカーとなるか
  • 学会等名: 第7回 膵勉強会
• [学会発表] Seiya Yokoyama, Michiyo Higashi, Sohsuke Yamada, Taiji Hamada, Akihide Tanimoto (2017)
  • 著者名/発表者名: Aberrant methylation of MUC1 and MUC4 promoters are potential risk marker for prognosis after surgery of pancreatic ductal adenocarcinomas.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Carcinoma-associated Mucins
  • 国際学会
• [図書] 新規DNAメチル化解析法による新しい予後マーカーの開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 横山勢也、東美智代
  • 出版者: 月刊「化学工業」
• [備考] 鹿児島大学大学院医歯学域医学系腫瘍学講座病理学分野
  • URL: http://www2.kufm.kagoshima-u.ac.jp/field/advanced-therapeutics/f107/01.html
• [備考] 鹿児島大学 大学院医歯学総合研究科 腫瘍学講座 病理学分野
  • URL: http://www2.kufm.kagoshima-u.ac.jp/field/advanced-therapeutics/f107/01.html
• [備考] 鹿児島大学院 医歯学総合研究科 先進治療学専攻 腫瘍学講座 人体がん病理学 (旧第二病理)
  • URL: http://www.kufm.kagoshima-u.ac.jp/~byouri2/