ホルモン治療抵抗性前立腺癌のエピゲノム制御を介した網羅的増殖抑制メカニズムの探究

• 研究課題/領域番号: 15K21282
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人体病理学; 腫瘍生物学
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 佐藤 慎哉 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 研究員 (30464564)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 3,250千円 (直接経費: 2,500千円、間接経費: 750千円)
• キーワード: HDAC阻害剤 / エピゲノム機構 / microRNA / アンドロゲン受容体 / ホルモン治療抵抗性前立腺癌 / heterogeneity / 網羅的増殖抑制メカニズム / 癌治療 / miRNA / エピゲノム制御 / 予後 / histone acetylation / prostate cancer / androgen receptor / HDAC inhibitor / hormone therapy

研究成果の概要

ホルモン治療に抵抗性の前立腺癌に対する治療法は限られており、新たな治療法が求められている。私達は、DNAの塩基配列を変えずに遺伝子の働きを変えるエピゲノム機構を利用したホルモン治療抵抗性前立腺癌の増殖抑制を目指した。エピゲノム機構を制御するHDAC阻害剤(OBP-801)をホルモン治療抵抗性前立腺癌細胞に投与したところ、増殖抑制が確認された。さらにOBP-801は同じくエピゲノム機構を制御するマイクロRNA(miR-320a)の発現上昇を介して、前立腺癌の増殖に重要なアンドロゲン受容体の発現を抑制した。以上より、HDAC阻害剤はホルモン治療抵抗性前立腺癌に対する有望な治療薬と考える。

研究成果

• [雑誌論文] Biallelic DICER1 mutations in sporadic pleuropulmonary blastoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Sakai, E., Nakayama, M., Oshima, H., Kouyama, Y., Niida, A., Fujii, S., Ochiai, A., Nakayama, K. I., Mimori, K., Suzuki, Y., Hong, C. P., Ock, C. Y., Kim, S. J. and Oshima, M.
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: in press ページ: 1283-1295
  • 査読あり / オープンアクセスとしている / 国際共著/国際学会である / 謝辞記載あり
• [学会発表] HDAC阻害剤OBP-801のmiRNA発現制御を介した前立腺癌の増殖抑制機構の解明 (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎哉、勝島啓佑、鈴木周五、内木綾、加藤寛之、早川将史、山下依子、久野壽也、近藤豊、高橋智
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
• [学会発表] Histone deacetylase inhibition in prostate cancer triggers miR-320-mediated suppression of the androgen receptor (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Sato, Keisuke Katsushima, Keiko Shinjo, Akira Hatanaka, Fumiharu Ohka, Shugo Suzuki, Aya Naiki-Ito, Norihito Soga, Satoru Takahashi, and Yutaka Kondo
  • 学会等名: 第13回病理学会カンファレンス
  • 発表場所: 六甲山ホテル (兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2016-07-29
• [学会発表] Study of Growth Suppressive Effect of Histone Deacetylase Inhibitor OBP-801 in Prostate Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: 佐藤慎哉、勝島啓佑、鈴木周五、内木綾、加藤寛之、早川将史、山下依子、久野壽也、近藤豊、髙橋智
  • 学会等名: 第105回日本病理学会総会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-05-14
• [学会発表] Inhibition of histone deacetylase induces miR-320-mediated androgen receptor suppression in prostate cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinya Sato, Keisuke Katsushima, Keiko Shinjo, Satoru Takahashi, and Yutaka Kondo
  • 学会等名: American Association for Cancer Research 107th Annual Meeting 2016
  • 発表場所: Ernest N. Morial Convention Center New Orleans, Louisiana, USA
  • 年月日: 2016-04-16
  • 国際共著/国際学会である
• [備考] OBP-801
  • URL: http://www.oncolys.com/jp/pipeline/obp-801.html