肝臓移植における抗体関連性拒絶反応抵抗性のメカニズムの解明

• 研究課題/領域番号: 15K21365
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科学一般; 小児外科学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 山田 洋平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (60383816)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 肝臓移植 / 抗体関連性拒絶反応 / 脱感作療法 / 抗ドナー抗体 / 肝細胞周囲線維化 / 肝移植 / マイクロアレイ / 抗ドナーHLA抗体 / Luminex / 肝組織線維化

研究成果の概要

本研究では、小児肝移植患者の長期生着患者の抗ドナー抗体を測定し、組織学的線維化との関連を解析した。横断研究の結果、抗HLAクラスII抗体陽性患者で、有意に肝細胞周囲線維化が多く観察された。また、原発性硬化性胆管炎に対する肝移植後の再発に抗体が関与しているという仮説の提唱を行い、脱感作療法による再発抑制効果の報告、さらには急性抗体関連型拒絶反応に対する脱感作療法の効果について報告した。
マウスモデルにおいて、肝臓類洞内皮細胞における抗MHC抗体との結合による遺伝子の変化をマイクロアレイを用いて評価し、Proteocadherin 10やTrpm2におけるupregulationが観察された。

研究成果

• [雑誌論文] Successful living donor liver retransplantation for graft failure within 7 days due to acute de novo donor-specific anti-human leukocyte antigen antibody-mediated rejection. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Mori T, Kawaida M, Abe K, Ishihama H, Shimizu T, Takahashi N, Matsubara K, Hibi T, Abe Y, Yagi H, Shimojima N, Shinoda M, Kitago M, Obara H, Fuchimoto Y, Kameyama K, Kitagawa Y, Kuroda T.
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: 48(3) 号: 3 ページ: 360-366
  • DOI: 10.1111/hepr.12924
  • 査読あり
• [雑誌論文] Successful management of living donor liver transplantation for biliary atresia with single ventricle physiology-from peri-transplant through total cavopulmonary connection: A case report. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Oyanagi T, Gatayama R, Maeda J, Katori N, Fuchimoto Y, Hibi T, Shinoda M, Matsubara K, Obara H, Aeba R, Kitagawa Y, Yamagishi H, Kuroda T.
  • 雑誌名: Pediatr Transplant. 巻: 22(3) 号: 3
  • DOI: 10.1111/petr.13118
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rituximab Induction to Prevent the Recurrence of PSC After Liver Transplantation-The Lessons Learned From ABO-Incompatible Living Donor Liver Transplantation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Fuchimoto Y, Matsubara K, Hibi T, Yagi H, Abe Y, Shinoda M, Kitago M, Obara H, Yagi T, Okajima H, Kaido T, Uemoto S, Suzuki T, Kubota K, Yoshizumi T, Maehara Y, Inomata Y, Kitagawa Y, Egawa H, Kuroda T.
  • 雑誌名: Transplant Direct. 巻: 4(2) 号: 2 ページ: 342-342
  • DOI: 10.1097/txd.0000000000000760
  • 査読あり
• [雑誌論文] The optimal immunosuppressive protocol for the portal vein infusion of PGE1 and methylprednisolone in pediatric liver transplantation for fulminant hepatic failure of unknown etiology (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamada Y, Hoshino K, Irie R,他
  • 雑誌名: Pediatric Transplantation 巻: Epub ahead of print 号: 5 ページ: 640-646
  • DOI: 10.1111/petr.12711
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 腸管運動障害による腸管不全に対する非移植管理と小腸移植患者の現状 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 小腸移植研究会
  • 発表場所: 名古屋大学病院 （愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2017-03-03
• [学会発表] PSCに対する血液型不適合肝移植の長期成績 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 日本移植学会
• [学会発表] 急性抗体関連性拒絶反応によるグラフトロスに対して初回移植後10日目に再肝移植を施行した１例 (2017)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 日本肝移植研究会
• [学会発表] 小児生体肝移植の長期生着を目指して (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 52回移植学会総会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル （東京都港区）
  • 年月日: 2016-09-29
  • 招待講演
• [学会発表] PSC再発予防としてのリツキサン誘導療法の効果 (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 52回移植学会総会
  • 発表場所: 品川プリンスホテル （東京都港区）
  • 年月日: 2016-09-29
• [学会発表] 原因不明乳幼児劇症肝炎肝移植に対する門脈注入を併用した新たな免疫抑制の試み (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 34回肝移植研究会
  • 発表場所: 大雪クリスタルホール （北海道旭川市）
  • 年月日: 2016-07-07
• [学会発表] 小児生体部分肝移植術後遠隔期における抗ドナー抗体とグラフト線維化の検討 (2016)
  • 著者名/発表者名: 清水隆弘、星野健、山田洋平
  • 学会等名: 日本小児外科学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-24
• [学会発表] 当院における小腸移植患者に対する免疫抑制療法の進歩 （長期成績改善に向けた取り組み） (2016)
  • 著者名/発表者名: 山田洋平
  • 学会等名: 日本小児外科学会
  • 発表場所: ヒルトン福岡シーホーク(福岡県福岡市）
  • 年月日: 2016-05-24