慢性ストレスに起因する神経障害性疼痛増悪のエピジェネティック制御と中枢感作機構

• 研究課題/領域番号: 15K21410
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 社会系歯学; 疼痛学
• 研究機関: 日本大学
• 研究代表者: 片桐 綾乃 日本大学, 歯学部, 助教 (40731899)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: 神経障害性疼痛 / 神経‐グリア機能連関 / 慢性ストレス / カルシトニン遺伝子関連ペプチド / リン酸化細胞外シグナル調節キナーゼ / ATP受容体 / プロジェクションニューロン / 三叉神経 / サテライトグリア / 末梢感作 / 中枢感作 / エピジェネティック制御 / 三叉神経節 / サテライトグリア細胞

研究成果の概要

ストレス状態や神経障害性疼痛発症時の口腔顔面領域からの侵害情報入力における三叉神経節および三叉神経脊髄路核尾側亜核での分子動態変化の解明から疼痛に対する新規治療法確立を目指した。痛覚過敏発症時、三叉神経節ではエピジェネティック制御によりCGRP陽性神経細胞の分子動態が変化し、ERKのリン酸化を介してサテライトグリア細胞の活性化が生じた。そのサテライトグリア細胞活性化の制御にはP2Y受容体が大きく関与することが判明した。さらに、ストレスや神経障害性疼痛発症時には末梢でのTRPV1の発現が変化することにより、侵害情報の上位中枢への伝達が亢進し、神経障害性疼痛の増悪が惹起される可能性が示された。

研究成果

• [国際共同研究] University of Minnesota(米国)
• [雑誌論文] Ascending projections of nociceptive neurons from trigeminal subnucleus caudalis: A population approach. (2017)
  • 著者名/発表者名: Saito H, Katagiri A, Okada S, Mikuzuki L, Kubo A, Suzuki T, Ohara K, Lee J, Gionhaku N, Iinuma T, Bereiter DA, Iwata K.
  • 雑誌名: Experimantal Neurology 巻: 293 ページ: 124-136
  • DOI: 10.1016/j.expneurol.2017.03.024
  • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 『世界のトップを走る日本のドライアイ最前線』 感覚異常の動物モデルと行動学的評価法 (2017)
  • 著者名/発表者名: 片桐綾乃，岡田真治，美久月瑠宇，岩田幸一．
  • 雑誌名: あたらしい眼科 巻: Vol. 34 No. 3 ページ: 335-339
• [雑誌論文] Oxytocin alleviates orofacial mechanical hypersensitivity associated with infraorbital nerve injury via vasopressin 1A receptors of the rat trigeminal ganglia. (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo A, Shinoda M, Katagiri A, Takeda M, Suzuki T, Asaka J, Yeomans D, Iwata K.
  • 雑誌名: Pain 巻: 158(4) 号: 4 ページ: 649-659
  • DOI: 10.1097/j.pain.0000000000000808
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] Satellite glial cell activation in lingual neuropathic pain via extracellular signal-regulated kinase phosphorylation is associated with phenotypic change in trigeminal ganglion neurons. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayano Katagiri, Shinji Okada, Hiroto Saito, Lou Mikuzuki, Masamichi Shinoda, Akira Toyofuku and Koichi Iwata
  • 学会等名: International Association for the Study of Pain
  • 発表場所: Yokohama, Japan
  • 年月日: 2016-09-28
  • 国際学会
• [学会発表] ERK phosphorylation in medulla and upper cervical cord neurons projecting to thalamus and parabrachial nucleus in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroto Saito, Ayano Katagiri, Nobuhito Gionhaku and Koichi Iwata
  • 学会等名: 16th International Association for the Study of Pain
  • 発表場所: パシィフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] 舌痛発症の末梢神経機構 Neuron-glia interaction in trigeminal ganglion for tangue pain. (2016)
  • 著者名/発表者名: 片桐 綾乃、 岩田 幸一
  • 学会等名: 第21回 日本口腔顔面痛学会
  • 発表場所: 神奈川県歯科医師会 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-09-24
  • 招待講演
• [学会発表] 三叉神経脊髄路核および上部頸髄投射ニューロンにおけるExtracellular Signal-regulated Kinaseのリン酸化およびNeurokinin 1発現 (2016)
  • 著者名/発表者名: 岡田 真治、 斎藤 弘人、 片桐 綾乃、 岩田 幸一
  • 学会等名: 第21回 日本口腔顔面痛学会
  • 発表場所: 神奈川県歯科医師会 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] 舌神経損傷後痛に対する三叉神経節CGRP陽性細胞の表現型変化と神経‐グリア機能連関の関与 (2016)
  • 著者名/発表者名: 美久月 瑠宇、 片桐 綾乃、 豊福 明、 岩田 幸一
  • 学会等名: 第21回 日本口腔顔面痛学会
  • 発表場所: 神奈川県歯科医師会 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-09-24
• [学会発表] ERK phosphorylation of thalamic and parabrachial projection neurons in medulla and upper cervical cord is involved in orofacial nociception in rats (2016)
  • 著者名/発表者名: Ayano Katagiri , Hiroto Saito and Koichi Iwata
  • 学会等名: 第39回 日本神経科学大会
  • 発表場所: パシィフィコ横浜 （神奈川県横浜市）
  • 年月日: 2016-07-20
• [学会発表] Satellite glial cell activation via extracellular signal-regulated kinase phosphorylation, associated with phenotypic change in trigeminal ganglion neurons, is involved in lingual neuropathic pain. (2015)
  • 著者名/発表者名: Ayano Katagiri, Hiroto Saito, Kinuyo Ohara, Masamichi Shinoda, Akira Toyofuku and Koichi Iwata
  • 学会等名: Society for Neuroscience
  • 発表場所: Chicago, US
  • 年月日: 2015-10-17
  • 国際学会