難治性乳癌モデルマウスを用いた乳癌幹細胞維持機構の解明

• 研究課題/領域番号: 15K21438
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般; 病態医化学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 山本 瑞生 東京大学, 医科学研究所, 特任助教 (90750365)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2016年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 乳癌 / 癌悪性化 / 癌幹細胞 / 上皮間葉転換 / 乳癌幹細胞 / 乳腺上皮細胞

研究成果の概要

本研究では既存の分子標的治療法がなく予後が悪いトリプルネガティブ乳癌(TNBC)の腫瘍内に少数存在し腫瘍の悪性化に重要な乳癌幹細胞の性質や維持機構の解明を目指した。p53欠損乳腺上皮細胞に癌遺伝子Rasを導入して形成されるTNBCでは一部の細胞が乳癌幹細胞の産生に密接に関わる上皮間葉転換(EMT)を起こし、上皮様と間葉様細胞が共存していた。ヒト乳癌細胞株や乳癌臨床検体においても同様の現象が見られ、両乳癌細胞がお互いにEMTとその逆反応であるMETを促進していることが明らかとなり、このバランスの破壊が新たな乳癌治療法の開発に繋がる可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Intratumoral bidirectional transitions between epithelial and mesenchymal cells in triple-negative breast cancer. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, M., Sakane, K., Tominaga, K., Gotoh, N., Niwa, T., Kikuchi, Y., Tada, K., Goshima, N., Semba, K. and Inoue, J.
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 印刷中 号: 6 ページ: 1210-1222
  • DOI: 10.1111/cas.13246
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] TRAF6は乳腺幹細胞の維持および乳腺上皮細胞の細胞死抑制によって妊娠期の乳腺発達を促進する (2016)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: 第39回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-11-30
• [学会発表] Differential roles of NF-kB activation in mammary gland development and breast cancer malignancy (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Yamamoto, Jun-ichiro Inoue
  • 学会等名: 第75回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] TRAF6 regulates pregnancy-induced mammary gland development and maintenance of epithelial stem cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Mizuki Yamamoto, Jun-ichiro Inoue
  • 学会等名: KEYSTONE SYMPOSIA
  • 発表場所: Breckenridge, Colorado (USA)
  • 年月日: 2016-03-06
• [学会発表] 妊娠期の乳腺成熟および幹細胞維持におけるTRAF6の役割 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: 日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド(兵庫県・神戸)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Non-Cell-Autonomous Regulation of Epithelial-Mesenchymal Transition in Breast Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: 山本瑞生、井上純一郎
  • 学会等名: 日本癌学会学術総会
  • 発表場所: NAGOYA CONGRESS CENTER(愛知県・名古屋)
  • 年月日: 2015-10-08