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RNA干渉の作用長期化を目指した新規プロドラッグ型siRNAの開発

研究課題

研究課題/領域番号 15K21517
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 物理系薬学
化学系薬学
研究機関大阪薬科大学

研究代表者

林 淳祐  大阪薬科大学, 薬学部, 助手(移行) (30740295)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード核酸医薬 / siRNA / プロドラッグ / ジスルフィド / グルタチオン
研究成果の概要

当研究室で開発した細胞内還元環境下に応答し活性化するプロドラッグ型siRNAである2'-O-Methylditiomethyl(MDTM)修飾siRNAのRNA干渉作用に関して評価を行った。その結果2'-O-MDTMーsiRNAは天然型siRNAよりも有意に高い遺伝子発現抑制効果を示すことが明らかとなった。また2'-O-MDTM修飾はsiRNA中のどの部位に修飾を施してもその活性に影響を与えない修飾であることが明らかとなった。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2017 2016

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Syntheses of prodrug-type phosphotriester oligonucleotides responsive to intracellular reducing environment for improvement of cell membrane permeability and nuclease resistance2017

    • 著者名/発表者名
      Junsuke Hayashi, Yusuke Samezawa, Yosuke Ochi, Shun-ichi Wada, Hidehito Urata
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: in press 号: 14 ページ: 3135-3138

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2017.05.031

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Gene silencing by 2′-O-methyldithiomethyl-modified siRNA, a prodrug-type siRNA responsive to reducing environment2016

    • 著者名/発表者名
      Yosuke Ochi, Mieko Imai, Osamu Nakagawa, Junsuke Hayashi, Shun-ichi Wada, Hidehito Urata
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters

      巻: 26 号: 3 ページ: 845-848

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2015.12.074

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [学会発表] 細胞内還元環境下で応答するプロドラッグ型リン酸トリエステル-オリゴ核酸の開発2017

    • 著者名/発表者名
      林 淳祐, 鮫澤佑介, 和田俊一, 浦田秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境で活性化するプロドラッグ型 siRNAの RNAi 活性の経時変化2017

    • 著者名/発表者名
      西垣美沙, 越智 洋輔, 林 淳祐, 和田 俊一, 浦田 秀仁
    • 学会等名
      日本薬学会第137年会
    • 発表場所
      東北大学
    • 年月日
      2017-03-24
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境において活性化する新規プロドラッグ型siRNA (REDUCT-siRNA) の2’-O-methyldithiomethy修飾がRNA干渉能に与える影響2016

    • 著者名/発表者名
      林 淳祐, 西垣美沙, 越智洋輔, 和田俊一, 浦田秀仁
    • 学会等名
      日本核酸医薬学会第2回年会
    • 発表場所
      東京理科大学
    • 年月日
      2016-11-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 細胞内還元環境に応答する2’-プロドラッグ型RNA (REDUCT-RNA) の開発 ―核酸医薬への応用を指向したRNA干渉作用に関する検討―2016

    • 著者名/発表者名
      林 淳祐、越智洋輔、和田俊一、浦田秀仁
    • 学会等名
      第 66 回 日本薬学会近畿支部総会・大会
    • 発表場所
      大阪薬科大学
    • 年月日
      2016-10-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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