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腫瘍AMPKの血管新生阻害剤耐性への関与及び治療効果予測と治療標的としての可能性

研究課題

研究課題/領域番号 15K21555
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍治療学
消化器内科学
研究機関久留米大学

研究代表者

岩本 英希  久留米大学, 医学部, 助教 (40529541)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2016年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2015年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワード肝細胞癌 / 血管新生 / 血管新生抑制治療 / AMPK / 血管新生阻害剤 / エネルギー代謝 / 低酸素誘導因子 / 耐性 / AMPK
研究成果の概要

本研究は肝細胞癌に対する血管新生抑制治療に対する耐性メカニズムについてエネルギー代謝の観点から研究を行ったものである。細胞が飢餓状態に陥るとAMPKが活性化する事で、細胞の危機的状況を回避する事が知られている。我々の研究では癌細胞においても血管新生抑制治療を行うと、腫瘍のAMPKが活性化する事が分かった。癌細胞のAMPKの役割を知る為に、AMPKを欠損した肝癌細胞株を作製し、実験培養及び実験マウスを用いて検証したが、AMPKは血管新生抑制治療に対する耐性には関与していなかった。一方、癌細胞の低酸素誘導蛋白(HIF)の抑制は肝細胞癌に対する抗腫瘍効果を示した。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 2件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 2件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件)

  • [雑誌論文] Antiangiogenic and Antitumor Actitivies of Aflibercept, a soluble VEGF receptor 1 and 2, in a mouse model of hepatocellular carcinoma2016

    • 著者名/発表者名
      Takuji Torimura, Hideki Iwamoto, Toru Nakamura, Mitsuhiko Abe, Yu Ikezono, Fumitaka Wada, Takahiko Sakaue, Hiroshi Masuda, Osamu Hashimoto, Hironori Koga, Takato Udeno, Hirohisa Yano
    • 雑誌名

      Neoplasia

      巻: Vol18 No7 ページ: 413-424

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Inhibition of hypoxia-inducible factor via upregulation of von Hippel-Lindau protein induces "angiogenic switch off" in a hepatoma mouse model2015

    • 著者名/発表者名
      Hideki Iwamoto et al.
    • 雑誌名

      Molecular Therapy- Oncolytics

      巻: 2 ページ: 15020-15020

    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [学会発表] PlGF-induced VEGFR1-dependent vascular remodeling determines opposing antitumor effect and drug resistance2016

    • 著者名/発表者名
      岩本英希
    • 学会等名
      第75回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2016-10-06
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] マウス肝癌モデルを用いたNotch抑制剤の効果検討2016

    • 著者名/発表者名
      岩本英希
    • 学会等名
      第52回肝臓学会総会
    • 発表場所
      千葉県 千葉市美浜区
    • 年月日
      2016-05-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 腫瘍Transglutaminase2を標的とした新規血管新生阻害剤SQAPの肝細胞癌に対する効果の基礎的検討2015

    • 著者名/発表者名
      岩本英希
    • 学会等名
      日本消化器病週間 肝臓大会
    • 発表場所
      東京都 グランドプリンス新高輪
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝癌における血管新生の重要性2015

    • 著者名/発表者名
      岩本英希
    • 学会等名
      日本臨床分子形態学会
    • 発表場所
      長崎県 長崎大学医学部 ポンぺ会館
    • 年月日
      2015-09-18
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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