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真菌ワクチンが誘導する肺常在性記憶型T細胞は感染制御に寄与するか?

研究課題

研究課題/領域番号 15K21644
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 免疫学
細菌学(含真菌学)
研究機関国立感染症研究所

研究代表者

上野 圭吾  国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (10550220)

研究協力者 金城 雄樹  国立感染症研究所, 真菌部3室, 室長
岩倉 洋一郎  東京理科大学, 生命医科学研究所, 教授
澁谷 和俊  東邦大学, 医学部・病院病理学講座, 教授
髙塚 翔吾  国立感染症研究所, 真菌部3室, 研究員
阿部 雅広  国立感染症研究所, 真菌部3室, 協力研究員
大谷 淑子  国立感染症研究所, 真菌部3室, 実習生
研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2016年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2015年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
キーワードTissue Resident Memory / CD4+ Memory T cells / vaccine / fungal infection / Cryptococcus gattii / cytokine / granuloma / neutrophils / Th17 / Fungal infection / Vaccine
研究成果の概要

本研究では、病原性真菌Cryptococcus gattiiに対する感染制御機構を解明する目的で、樹状細胞 (DC)ワクチンを独自に開発し、その作用機序を解析した。DCワクチンは、長寿命性の肺常在性記憶型Th17細胞 “Lung TRM17”を誘導し、感染後の肺内菌数や生存率を有意に改善することが明らかになった。この感染制御効果は、肺内のIL-17Aの産生を伴い、FTY720投薬下でも同様に観察されたが、IL-17A欠損マウスではDCワクチン投与群でも感染後の好中球集積が乏しく、感染制御効果は有意に減弱した。これらの結果は、Lung TRM17が本菌の感染制御に必要であることを示唆している。

報告書

(3件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (17件)

すべて 2017 2016 2015

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (12件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Immunization with Antigen-Pulsed Dendritic Cells Against Highly Virulent Cryptococcus gattii Infection: Analysis of Cytokine-Producing T Cells2017

    • 著者名/発表者名
      Ueno K, Urai M, Takatsuka S, Abe M, Miyazaki Y, and Kinjo Y
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol.

      巻: nd

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Evasion of Innate Immune Responses by the Highly Virulent Cryptococcus gattii by Altering Capsule Glucuronoxylomannan Structure2016

    • 著者名/発表者名
      Urai M, Kaneko Y, Ueno K, Okubo Y, Aizawa T, Fukazawa H, Sugita T, Ohno H, Shibuya K, Kinjo Y and Miyazaki Y
    • 雑誌名

      Front Cell Infect Microbiol

      巻: 5 ページ: 101-101

    • DOI

      10.3389/fcimb.2015.00101

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] クリプトコックス症の菌種による病態の違いと治療戦略2016

    • 著者名/発表者名
      中村 茂樹, 上野 圭吾, 宮﨑 義継
    • 雑誌名

      化学療法の領域

      巻: 32 ページ: 1352-1359

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] クリプトコックス症の診断と治療2016

    • 著者名/発表者名
      宮﨑 義継, 中村 茂樹, 壇辻 百合香, 福田 惠子, 梅山 隆, 浦井 誠, 上野 圭吾, 金城 雄樹
    • 雑誌名

      呼吸器内科

      巻: 30 ページ: 204-206

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Dendritic Cell-Based Vaccine Against Fungal Infection2016

    • 著者名/発表者名
      Ueno K, Urai M, Ohkouchi K, Miyazaki Y, Kinjo Y.
    • 雑誌名

      Methods Mol Biol

      巻: 1403 ページ: 537-4

    • DOI

      10.1007/978-1-4939-3387-7_30

    • ISBN
      9781493933853, 9781493933877
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 病原性真菌クリプトコックスの病原性の解析とその応用: ワクチン開発から新規記憶型T細胞の同定まで2017

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 浦井 誠, 大谷 淑子, 阿部 雅広, 髙塚 翔吾, 清水 公徳, 片岡 紀代, 齋藤 典子, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第9回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-21
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 高病原性真菌Cryptococcus gattiiの環境適応と免疫回避における莢膜合成の生理的意義2017

    • 著者名/発表者名
      大谷 淑子, 上野 圭吾, 浦井 誠, 清水 公徳, 片岡 紀代, 齋藤 典子, 宮崎 義継, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第90回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-20
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 樹状細胞ワクチンによる肺常在性記憶型Th17細胞の誘導: 高病原性クリプトコックス症をモデルとして2017

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 浦井 誠, 髙塚 翔吾, 阿部 雅広, 大谷 淑子, 清水 公徳, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第90回日本細菌学会総会
    • 発表場所
      仙台
    • 年月日
      2017-03-19
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] Dendritic cell-based systemic vaccination induces lung resident memory Th17 that contributes to long-term protection against pulmonary fungal infection2016

    • 著者名/発表者名
      Keigo Ueno, Shogo Takatsuka, and Yuki Kinjo
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology
    • 発表場所
      沖縄
    • 年月日
      2016-12-07
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 上野 圭吾, 金城 雄樹, 二木 芳人, 宮﨑 義継2016

    • 著者名/発表者名
      高病原性クリプトコックス症に対する樹状細胞ワクチンは、 長寿命の肺常在性記憶型T細胞を誘導する
    • 学会等名
      第63回 日本化学療法学会東日本地方会
    • 発表場所
      新潟
    • 年月日
      2016-10-27
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺常在性記憶型T細胞は高病原性クリプトコックス症の感染制御に寄与するか?2016

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 栃木 直文, 篠崎 稔, 清水 公徳, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • 学会等名
      第60回 日本医真菌学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-10-01
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 病原性真菌Cryptococcus gattiiに対する樹状細胞ワクチン -ワクチンが誘導する肺常在性CD4+記憶型T細胞は感染制御に寄与するか?-2016

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 浦井 誠, 栃木 直文, 篠崎 稔, 高塚 翔吾, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第27回 日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      福岡
    • 年月日
      2016-07-09
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺クリプトコックス症に対する樹状細胞ワクチン: 感染制御効果の持続性に関する検討-2016

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 金子 幸弘, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • 学会等名
      第90回 日本感染症学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2016-04-15
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [学会発表] 肺真菌症に対する樹状細胞ワクチン: 肺で誘導される記憶型T細胞の解析2016

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 金子 幸弘, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第89回 日本細菌学会総会
    • 発表場所
      大阪
    • 年月日
      2016-03-23
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 樹状細胞ワクチンを用いた高病原性Cryptcoccus gattiiに対する感染制御機構の解析2015

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 浦井 誠, 大久保 陽一郎, 清水 公徳, 金子 幸弘, 亀井 克彦, 大野 秀明, 二木 芳人, 澁谷 和俊, 宮﨑 義継
    • 学会等名
      第59回 日本医真菌学会総会
    • 発表場所
      札幌
    • 年月日
      2015-10-08
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] 病原性真菌Cryptococcus gattiiに対する樹状細胞ワクチンとその感染制御作用ーワクチンで誘導されるTh1/Th17応答と多核巨細胞の形成についてー2015

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 浦井 誠, 水口 裕紀, 大河内 香代, 宮﨑 義継, 金城 雄樹
    • 学会等名
      第26回 日本生体防御学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-07-10
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書
  • [学会発表] Cryptcoccus gattiiを制御する樹状細胞療法はサイトカイン産生CD4 T細胞を誘導する2015

    • 著者名/発表者名
      上野 圭吾, 金城 雄樹, 金子 幸弘, 大野 秀明, 亀井 克彦, 二木 芳人, 宮﨑 義継
    • 学会等名
      第63回 日本化学療法学会総会
    • 発表場所
      東京
    • 年月日
      2015-06-06
    • 関連する報告書
      2015 実施状況報告書

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公開日: 2015-04-16   更新日: 2018-03-22  

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