遺伝子操作系を用いたSFTSVの網羅的抗ウイルス薬検索とウイルス蛋白質の機能解析

• 研究課題/領域番号: 15K21645
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 獣医学; ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 谷口 怜 国立感染症研究所, ウイルス第一部, 主任研究官 (60734465)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: SFTSウイルス / ハートランドウイルス / ミニゲノム法 / リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス / 遺伝子操作系 / 蛋白質 / 抗ウイルス薬スクリーニング

研究成果の概要

重症熱性血小板減少症候群(SFTS)はSFTSウイルス(SFTSV)によって引き起こされる。本研究では、SFTSVのリバースジェネティクス系の確立を試みたが、研究実施期間内に確立することはできなかった。そこで、SFTSVの膜糖蛋白質の機能解析とそれを応用させた中和試験法の改良を行った。また、SFTSVの転写複製に関与する核蛋白質の機能解析をおこなった。
また、リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルス(LCMV)の遺伝子操作系を用いてウイルスゲノム非翻訳領域の病原性解析を行った。その結果、マウスに対して非致死性の弱毒株を作製した。本研究はLCMVのワクチン株作製の基盤研究につながると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] A neutralization assay with a severe fever with thrombocytopenia syndrome virus strain that makes plaques in inoculated cells. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Fukuma A, Tani H, Fukushi S, Saijo M, Shimojima M.
  • 雑誌名: J Virol Methods. 巻: 244 ページ: 4-10
  • DOI: 10.1016/j.jviromet.2017.01.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] First isolation and characterization of pteropine orthoreoviruses in fruit bats in the Philippines. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi S, Maeda K, Horimoto T, Masangkay JS, Puentespina Jr R., Eres E, et al.
  • 雑誌名: Arch Virol 巻: - 号: 6 ページ: 1529-1539
  • DOI: 10.1007/s00705-017-3251-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] かりフォルニア脳炎オルソブニヤウイルス感染症 (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口 怜
  • 雑誌名: 化学療法の領域 巻: 33 ページ: 113-121
• [雑誌論文] Severe Fever with Thrombocytopenia Syndrome Virus Antigen Detection Using Monoclonal Antibodies to the Nucleocapsid Protein. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fukuma A, Fukushi S, Yoshikawa T, Tani H, Taniguchi S, Kurosu T, Egawa K, Suda Y, Singh H, Nomachi T, Gokuden M, Ando K, Kida K, Kan M, Kato N, Yoshikawa A, Kitamoto H, Sato Y, Suzuki T, Hasegawa H, Morikawa S, Shimojima M, Saijo M
  • 雑誌名: PLOS Neglected Tropical Diseases 巻: 10(4) 号: 4 ページ: e0004595-e0004595
  • DOI: 10.1371/journal.pntd.0004595
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Characterization of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus glycoprotein-mediated entry. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tani H, Shimojima M, Fukushi S, Yoshikawa T, Fukuma A, Taniguchi S, Morikawa S, Saijo M.
  • 雑誌名: J Virol. 巻: 90 号: 11 ページ: 5292-301
  • DOI: 10.1128/jvi.00110-16
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Combination effects of ribavirin and interferons on severe fever with thrombocytopenia syndrome virus infection. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shimojima M, Fukushi S, Tani H, Taniguchi S, Fukuma A, Saijo M.
  • 雑誌名: Virol J. 巻: 12 号: 1 ページ: 181-181
  • DOI: 10.1186/s12985-015-0412-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Comparative analysis of viral replication and transcription function of Severe fever with thrombocytopenia virus and Heartland virus (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi, Masayuki Shimojima, Shuetsu Fukushi, Takeshi Kurosu, Hideki Tani, Tomoki Yoshikawa, Shigeru Morikawa, Fumihiro Kato, Takahiro Maeki, Shigeru Tajima, Chang-Kweng Lim, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] The protein kinase inhibitors inhibit entry of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus in vitro (2017)
  • 著者名/発表者名: Hideki Tani, Hikaru Fujii, Satoshi Taniguchi, Shuetsu Fukushi, Takeshi Kurosu, Masayuki Shimojima, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] A non-human primate model for severe fever with thrombocytopenia syndrome SFTS (2017)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shimojima, Satoshi Taniguchi, Yasushi Ami, Noriyo Nagata, Shuetsu Fukushi, Takeshi Kurosu, Shumpei Watanabe, Hideki Tani, Aiko Fukuma, Naoko Iwata-Yoshikawa, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] First Isolation and Characterization of Pteropine Orthoreoviruses in Fruit Bats in the Philippines (2017)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi, Ken Maeda, Taisuke Horimoto, Joseph S Mansangkay, Roberto Puentespina Jr., Kazutaka Egawa, Shuetsu Fukushi, Yasuhiro Yoshikawa, Masayuki Shimojima, Masayuki Saijo, Shigeru Kyuwa
  • 学会等名: 7th International Congress of Virology International Union of Microbiological Societies 2017
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of the cross reactivity of flaviviruses with Japanese encephalitis patient’s sera showed the importance of neutralization test (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Maeki, Shigeru Tajima, Makiko Ikeda, Fumihiro Kato, Satoshi Taniguchi, Eri Nakayama, Chang-Kweng Lim, Tomohiko Takasaki, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] The Characterization of large and small plaque variants in Zika virus Chiba isolate ZIKV/Hu/S36/Chiba/2016 (2017)
  • 著者名/発表者名: Shigeru Tajima, Fumihiro Kato, Eri Nakayama, Yasuhiro Kawai, Kenichi Shibasaki, Masakatsu Taira, Satoshi Taniguchi, Takahiro Maeki, Chang-Kweng Lim, Tomohiko Takasaki, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会
• [学会発表] リンパ球性脈絡髄膜炎ウイルスのゲノム末端の非翻訳領域の機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Taniguchi, Shuetsu Fukushi, Tomoki Yoshikawa, Hideki Tani, Aiko Fukuma, Masayuki Shimojima, Shigeru Morikawa, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会
• [学会発表] 1アミノ酸変異によるSFTSウイルスGP蛋白質の細胞融合能の変化 (2015)
  • 著者名/発表者名: Masayuki Shimojima, Satoshi Taniguchi, Shuetsu Fukushi, Masayuki Saijo
  • 学会等名: 第63回日本ウイルス学会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2015-11-22
  • 国際学会