スキルス胃癌微小環境に対するmiR-143の作用

• 研究課題/領域番号: 15K21646
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学; 実験病理学
• 研究機関: 国立研究開発法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 内藤 寛 国立研究開発法人国立がん研究センター, 研究所, 外来研究員 (70738210)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2016年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: Exosome / microRNA / スキルス胃癌 / 癌関連線維芽細胞 / 代謝 / 癌微小環境 / メタボローム

研究成果の概要

本研究では、癌関連線維芽細胞 (CaF)由来のExosomeがスキルス胃癌細胞内部のエネルギー代謝に与える影響について検討した。しかし、当初の予想と反し、CaF由来のExosomeによる胃癌細胞のエネルギー代謝への影響は見られなかった。一方、高転移性のスキルス胃癌細胞株と線維芽細胞を共培養した際、両細胞内で嫌気的グルコース代謝の関連遺伝子の発現が大きく変化していた。さらに、転移性スキルス胃癌細胞由来のExosomeが線維芽細胞内部の炎症性サイトカインの発現を制御することも明らかにした。以上から、癌細胞由来のExosomeが癌微小環境の変化および代謝変化に重要な役割を果たす可能性が考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] How cancer cells dictate their microenvironment: present roles of extracellular vesicles. (2017)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Yoshioka Y, Yamamoto Y, Ochiya T.
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 74 号: 4 ページ: 697-713
  • DOI: 10.1007/s00018-016-2346-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Transmission of HBV-DNA mediated by ceramide-triggered extracellular vesicles (2016)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Sanada, Yuichi Hirata, Yutaka Naito, Naoki Yamamoto, Yoshiaki Kikkawa, Yuji Ishida, Chihiro Yamasaki, Chise Tateno, Takahiro Ochiya, and *Michinori Kohara
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 3 号: 2 ページ: 272-283
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2016.10.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Global, cancer-specific microRNA cluster hypomethylation was functionally associated with the development of non-B non-C hepatocellular carcinoma. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nojima M, Matsui T, Tamori A, Kubo S, Shirabe K, Kimura K, Shimada M, Utsunomiya T, Kondo Y, Iio E, Naito Y, Ochiya T, Tanaka Y.
  • 雑誌名: Molecular Cancer 巻: 15 号: 1 ページ: 31-31
  • DOI: 10.1186/s12943-016-0514-6
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Fukutin, identified by the Escherichia coli ampicillin secretion trap (CAST) method, participates in tumor progression in gastric cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Oo HZ, Sentani K, Mukai S, Hattori T, Shinmei S, Goto K, Sakamoto N, Naito Y, Anami K, Trang PT, Yanagihara K, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Gastric Cancer 巻: 19 号: 2 ページ: 443-452
  • DOI: 10.1007/s10120-015-0511-2
  • NAID: 40020835493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of miR-148a in Colorectal Neoplasia: Downregulation of miR-148a Contributes to the Carcinogenesis and Cell Invasion of Colorectal Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hibino Y, Sakamoto N, Naito Y, Goto K, Oo HZ, Sentani K, Hinoi T, Ohdan H, Oue N, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 号: 5 ページ: 233-241
  • DOI: 10.1159/000438826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characteristic miR-24 Expression in Gastric Cancers among Atomic Bomb Survivors. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Oue N, Pham TT, Yamamoto M, Fujihara M, Ishida T, Mukai S, Sentani K, Sakamoto N, Hida E, Sasaki H, Yasui W.
  • 雑誌名: Pathobiology 巻: 82 号: 2 ページ: 68-75
  • DOI: 10.1159/000398809
  • 査読あり
• [雑誌論文] がんの新規診断・治療標的としてのエクソソームの応用と展開 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、吉岡 祐亮、落谷 孝広
  • 雑誌名: 癌と化学療法 巻: 42 ページ: 647-655
• [雑誌論文] microRNAs and Hepatitis B. (2015)
  • 著者名/発表者名: Naito Y, Tanaka Y, Ochiya T.
  • 雑誌名: microRNA: Medical Evidence, Advances in Experimental Medicine and Biology 巻: 888 ページ: 389-399
  • DOI: 10.1007/978-3-319-22671-2_19
  • ISBN: 9783319226705, 9783319226712
• [学会発表] スキルス胃癌微小環境における癌関連線維芽細胞由来細胞外小胞の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、八代 正和、清野 透、平川 弘聖、安井 弥、勝田 毅、落谷 孝広
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県、横浜市)
  • 年月日: 2016-10-06
• [学会発表] スキルス胃癌癌関連線維芽細胞に由来する分泌型microRNAの機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、吉岡 祐亮、山本 雄介、八代 正和、清野 透、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • 学会等名: 第8回日本RNAi研究会・第3回日本細胞外小胞学会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島 (広島県、広島市)
  • 年月日: 2016-08-31
• [学会発表] Functional roles of CaF-derived extracellular vesicles in scirrhous type gastric cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito, Takahiro Ochiya
  • 学会等名: Keystone symposia, Exosomes/Microvesicles: Novel Mechanisms of Cell-Cell Communication (E4)
  • 発表場所: Keystone Resort, Keystone, Colorado, USA
  • 年月日: 2016-06-19
  • 国際学会
• [学会発表] Functional analysis of extracellular vesicles in scirrhous type gastric cancer microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito, Masakazu Yashiro, Kosei Hirakawa, Toru Kiyono, Wataru Yasui and Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: International Society For Extracellular Vesicles (ISEV)2016. The Fifth International Meeting of ISEV.
  • 発表場所: The Netherlands, Rotterdam
  • 年月日: 2016-05-04
  • 国際学会
• [学会発表] Functional role of microRNA in scirrhous type gastric cancer microenvironment. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito
  • 学会等名: 4th international Postgraduate Conference on Pharmaceutical Sciences 2016
  • 発表場所: 千葉、東京理科大学
  • 年月日: 2016-02-27
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] スキルス胃癌微小環境における細胞外小胞の機能 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] スキルス胃癌微小環境における細胞外小胞の網羅的解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] スキルス胃癌微小環境における分泌型microRNAの機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 内藤 寛、八代 正和、平川 弘聖、安井 弥、落谷 孝広
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会・第2回日本細胞外小胞学
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-08-26
• [学会発表] Functional analysis of extracellular vesicles as a novel regulatory agent of scirrhous type gastric cancer microenvironment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yutaka Naito, Masakazu Yashiro, Kosei Hirakawa, Wataru Yasui, Takahiro Ochiya.
  • 学会等名: International Society For Extracellular Vesicles (ISEV) 2015
  • 発表場所: America, Washington, D.C.
  • 年月日: 2015-04-23
  • 国際学会