BCRシグナルとTNFAIP3/A20遺伝子変異の関係

• 研究課題/領域番号: 15K21647
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態検査学; 血液内科学
• 研究機関: 国際医療福祉大学 (2018); 国立研究開発法人国立がん研究センター (2015-2017)
• 研究代表者: 野本 順子 国際医療福祉大学, 医学部, 助手 (30601322)
• 研究協力者: 小林 幸夫
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2019-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2015年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: TNFAIP3/A20 / BCRシグナル経路 / ターゲットシークエンス / ABC-DLBCL / BCRシグナル経路阻害剤 / NF-κB / ターゲットシーケンス / イブルチニブ / 血液腫瘍学 / NF-κBシグナル経路 / NF-kB / BCRシグナル / 次世代シークエンス

研究成果の概要

ABCタイプのびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 (ABC-DLBCL) を対象に、NF-κB シグナル経路を含むBCRシグナル経路の遺伝子について、ターゲットシーケンス解析を行った。その結果、ABC-DLBCL は、BTK阻害剤が作用するBTKより下流のCARD11および、さらに下流のTNFAIP3/A20をはじめとするNF-κB シグナル経路の遺伝子にも変異が認められたことから、BTKより下流に遺伝子変異がある場合、BTK阻害剤による治療が有用でない例が存在する可能性が示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

ABC-DLBCL の治療効果に関与する因子が同定され、それらが診断・治療選択・予後予測に有用であることを明らかにすることは、ABC-DLBCL のみならず、B 細胞性リンパ腫の新たな治療標的や治療法の開発、および診断や病型分類といった個別化医療の基盤となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma with t(11;18)(q21;q21) translocation: long-term follow-up results. (2019)
  • 著者名/発表者名: Toyoda K, Maeshima AM, Nomoto J, Suzuki T, Yuda S, Yamauchi N, Taniguchi H, Makita S, Fukuhara S, Munakata W, Maruyama D, Tobinai K, Kobayashi Y.
  • 雑誌名: Ann Hematol. 巻: - 号: 7 ページ: 1675-1687
  • DOI: 10.1007/s00277-019-03671-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Gene Expression Profile Signature of Aggressive Waldenstrom Macroglobulinemia with Chromosome 6q Deletion (2018)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, N. Nomoto, J. Nagata, A. Kiyota, M. Fukuda, I. Yamada, K. Takezako, N. Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Biomed Res Int 巻: 2018 ページ: 6728128-6728128
  • DOI: 10.1155/2018/6728128
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression pattern of PD-L1 and PD-L2 in classical Hodgkin lymphoma, primary mediastinal large B-cell lymphoma, and gray zone lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Yosuke、Maeshima Akiko Miyagi、Nomoto Junko、Makita Shinichi、Fukuhara Suguru、Munakata Wataru、Maruyama Dai、Tobinai Kensei、Kobayashi Yukio
  • 雑誌名: European Journal of Haematology 巻: 100 号: 5 ページ: 511-517
  • DOI: 10.1111/ejh.13033
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Double-Expressor Lymphoma Is Associated with Poor Outcomes after Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kawashima, I. Inamoto, Y. Maeshima, A. M. Nomoto, J. Tajima, K. Honda, T. Shichijo, T. Kawajiri, A. Takemura, T. Onishi, A. Ito, A. Tanaka, T. Fuji, S. Kurosawa, S. Kim, S. W. Maruyama, D. Tobinai, K. Kobayashi, Y. Fukuda, T.
  • 雑誌名: Biol Blood Marrow Transplant 巻: 24 号: 2 ページ: 294-399
  • DOI: 10.1016/j.bbmt.2017.10.013
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Partial deletion of the ALK gene in ALK-positive anaplastic large cell lymphoma (2018)
  • 著者名/発表者名: Fukuhara Suguru、Nomoto Junko、Kim Sung-Won、Taniguchi Hirokazu、Miyagi Maeshima Akiko、Tobinai Kensei、Kobayashi Yukio
  • 雑誌名: Hematological Oncology 巻: 36 号: 1 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1002/hon.2455
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FUS-ERG gene fusion in isolated myeloid sarcoma showing uncommon clinical features. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ueda R, Maruyama D, Nomoto J, Maeshima AM, Fukuhara S, Kitahara H, Miyamoto K, Munakata W, Suzuki T, Taniguchi H, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Oxf Med Case Reports. 巻: 1 号: 1 ページ: 4-8
  • DOI: 10.1093/omcr/omv070
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinicopathological features of classical Hodgkin lymphoma in patients ≧ 40 years old, with special reference to composite cases. (2015)
  • 著者名/発表者名: Maeshima AM, Taniguchi H, Nomoto J, Makita S, Kitahara H, Fukuhara S, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Kobayashi Y, Tobinai K.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol. 巻: 45 号: 10 ページ: 921-8
  • DOI: 10.1093/jjco/hyv101
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intravascular large B-cell lymphoma secondary to lymphoplasmacytic lymphoma: a case report and review of literature with clonality analysis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanaka Y, Kobayashi Y, Maeshima AM, Oh SY, Nomoto J, Fukuhara S, Kitahara H, Munakata W, Suzuki T, Maruyama D, Tobinai K.
  • 雑誌名: Int J Clin Exp Pathol. 巻: 8 ページ: 3339-43
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] primary refractoryびまん性大細胞型B細胞リンパ腫の臨床病理学的な検討 (2018)
  • 著者名/発表者名: 鈴木智貴, 丸山大, 前島亜希子, 野本順子, 田島絹子, 伊藤勇太, 八田俊介, 油田さや子, 蒔田真一, 福原傑, 棟方理, 鈴木達也, 谷口浩和, 伊豆津宏二, 小林幸夫, 飛内賢正
  • 学会等名: 第65回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Genomics of Limited-Stage Diffuse Large B-Cell Lymphoma Developing Late Relapse: Analysis of Gene Alterations in Paired Primary and Late Relapsed Tumors By Target Sequencing (2018)
  • 著者名/発表者名: Tomotaka Suzuki, Suguru Fukuhara, Junko Nomoto, Satoshi Yamashita, Akiko Miyagi Maeshima, Yuta Ito, Shunsuke Hatta, Sayako Yuda, Shinichi Makita, Wataru Munakata, Tatsuya Suzuki, Dai Maruyama, Hirokazu Taniguchi, Toshikazu Ushijima, Koji Izutsu, Kensei Tobinai, and Yukio Kobayashi,MD.
  • 学会等名: 60th American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition
  • 国際学会
• [学会発表] Akihisa Kawajiri, Dai Maruyama, Akiko Miyagi Maeshima, Junko Nomoto, Shin-ichi Makita, Hideaki Kitahara, Ken-ichi Miyamoto, Suguru Fukuhara, Tatsuya Suzuki, Wataru Munakata, Kinuko Tajima, Jun Itami, Hirokazu Taniguchi, Yukio Kobayashi, Kensei Tobinai. (2015)
  • 著者名/発表者名: The impact of concurrent expression of MYC and BCL2 on outcomes of localized Primary Gastric DLBCL.
  • 学会等名: 第77回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 石川県
  • 年月日: 2015-10-16