膵胆管系腫瘍産生MUC1の比較糖鎖プロファイリング

• 研究課題/領域番号: 15K21667
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍診断学; 生体関連化学
• 研究機関: 慶應義塾大学 (2016-2017); 国立研究開発法人産業技術総合研究所 (2015)
• 研究代表者: 松田 厚志 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (30722590)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2017年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2016年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2015年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: MUC1 / 腫瘍マーカー / 糖鎖 / レクチンアレイ / 膵臓癌 / 胆管癌 / ムチン / レクチンマイクロアレイ / 糖鎖プロファイリング / 糖タンパク質 / バイオマーカー / 胆管がん / 膵臓がん

研究成果の概要

本研究では、微量な生体試料 (組織切片) 由来ムチン上の糖鎖プロファイリング法の確立と、ムチン産生腫瘍である膵・胆管がん多検体組織を用いてムチン上糖鎖の比較プロファイリングを実施し、診断・治療標的の創出を目指し、疾患特異的糖鎖を検出することを目的とした。これまでに、モデル実験として培養細胞を用い、細胞由来ムチンの比較糖鎖プロファイリング法の確立に成功した。本法を応用し、胆管癌・膵臓癌手術標本を用い、ムチン糖鎖比較解析を実施したところ、術後予後に応じて変化する糖鎖を見出した。本法は新たな診断マーカーおよび創薬標的の探索への応用が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Serum Wisteria Floribunda Agglutinin-Positive Sialylated Mucin 1 as a Marker of Progenitor/Biliary Features in Hepatocellular Carcinoma. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tamaki N, Kuno A, Matsuda A, Tsujikawa H, Yamazaki K, Yasui Y, Tsuchiya K, Nakanishi H, Itakura J, Korenaga M, Mizokami M, Kurosaki M, Sakamoto M, Narimatsu H, Izumi N.
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 号: 1 ページ: 244-244
  • DOI: 10.1038/s41598-017-00357-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda, A. Higashi, M. Nakagawa, T. Yokoyama, S. Kuno, A. Yonezawa, S. Narimatsu, H.
  • 雑誌名: Lab Invest 巻: 97 号: 9 ページ: 1103-1113
  • DOI: 10.1038/labinvest.2017.53
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Assessment of tumor characteristics based on glycoform analysis of membrane-tethered MUC1 (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Higashi M, Nakagawa T, Yokoyama S, Kuno A, Yonezawa S, Narimatsu H.
  • 雑誌名: Laboratory Investigation 巻: 印刷中
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Wisteria floribunda Agglutinin-Sialylated Mucin Core Polypeptide 1 is a Sensitive Biomarker for Biliary Tract Carcinoma and Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Multicenter Study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shoda J, Matsuda A, Shida T, Yamamoto M, Nagino M, Tsuyuguchi T, Yasaka T, Tazuma S, Uchiyama K, Unno M, Ohkohchi N, Nakanuma Y, Kuno A, Narimatsu H.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 52 号: 2 ページ: 218-228
  • DOI: 10.1007/s00535-016-1230-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Verification of WFA-Sialylated MUC1 as a Sensitive Biliary Biomarker for Human Biliary Tract Cancer. (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi T, Yokoyama Y, Ebata T, Matsuda A, Kuno A, Ikehara Y,Shoda J, Narimatsu H, Nagino M.
  • 雑誌名: Ann Surg Oncol. 巻: 23(2) 号: 2 ページ: 671-677
  • DOI: 10.1245/s10434-015-4878-4
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Viwatthanasittiphong C, Srivatanakul P, Miwa M, Shoda J, Narimatsu H. Lectin Microarray-Based Sero-Biomarker Verification Targeting Aberrant O-Linked Glycosylation on Mucin 1. (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Nakagawa T, Ikehara Y, Irimura T, Yamamoto M, Nakanuma Y, Miyoshi E, Nakamori S, Nakanishi H.
  • 雑誌名: Anal Chem. 巻: 87(14) 号: 14 ページ: 7274-7281
  • DOI: 10.1021/acs.analchem.5b01329
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Glycan profiling for exploring relationship of MUC1 glycoform with tumor-characteristic by lectin microarray (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Atsushi, Kuno Atsushi, Higashi Michiyo, Nakagawa Tomomi, Yokoyama Seiya, Yonezawa Suguru, Narimatsu Hisashi
  • 学会等名: 16th Human Proteome Organization World Congress, Dublin, Ireland
  • 国際学会
• [学会発表] レクチンマイクロアレイによる血清エクソソームの比較糖鎖プロファイリング (2017)
  • 著者名/発表者名: 松田厚志, 久野敦, 中川知美, 吉田真樹, 末松誠, 加部泰明, 成松久
  • 学会等名: 第36回日本糖質学会年会, 旭川
• [学会発表] Comparative glycoform analysis of endogenous MUC1 for disease-specific glyco-alteration discovery (2017)
  • 著者名/発表者名: Matsuda Atsushi, Kuno Atsushi, Nakagawa Tomomi, Narimatsu Hisashi
  • 学会等名: 9th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology Conference, Hong Kong
  • 国際学会
• [学会発表] Glycan profiling of cell surface mucin from tissue sections (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Higashi M, Nakagawa T, Yokohama S, Yonezawa S, Narimatsu H.
  • 学会等名: 7th Asian Community of Glycoscience and Glycotechnology conference
  • 発表場所: 松島, 宮城
  • 年月日: 2015-11-12
  • 国際学会
• [学会発表] An effective method for exploring relationship of glycoform of a cell surface mucin with characteristic of tumor (2015)
  • 著者名/発表者名: Matsuda A, Kuno A, Higashi M, Nakagawa T, Yokoyama S, Yonezawa S, Narimatsu H.
  • 学会等名: 14th Human Proteome Organization World Congress
  • 発表場所: バンクーバー, カナダ
  • 年月日: 2015-09-27
  • 国際学会
• [学会発表] 胆管癌血清診断における WFA-MUC1 の有用性検証 (2015)
  • 著者名/発表者名: 松田厚志、久野敦、中川知美、池原譲、入村達郎、正田純一、成松久
  • 学会等名: 第34回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学, 東京
  • 年月日: 2015-07-31