消化器癌と消化器再生における炎症の役割の解明

• 研究課題/領域番号: 15K21775
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(帰国発展研究)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器外科学
• 研究機関: 北海道大学 (2017, 2021-2022); 慶應義塾大学 (2015, 2018-2020)
• 研究代表者: 谷口 浩二 北海道大学, 医学研究院, 教授 (20627020)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 57,200千円 (直接経費: 44,000千円、間接経費: 13,200千円)
• キーワード: 炎症 / がん / 組織再生 / 再生

研究成果の概要

大腸がんにおいてもSrc family-kinase (SFK)-YAP経路が腫瘍抑制遺伝子 adenomatous polyposis coli (APC)の欠損により誘導されることを明らかにした。ヒト大腸がんの組織マイクロアレイにおいて、約70%のサンプルでSFK, YAP, STAT3, Notchシグナルの同時活性化を認めた。またヒト大腸がんサンプルにおいて、正常大腸部に比べてがん部でのgp130の発現上昇を免疫染色で確認し、ヒト大腸がんでのgp130-SFK-YAP経路の重要性を明らかにした。さらにSFK阻害剤とJAK阻害剤の同時投与が大腸がん治療に有効である事を明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

組織再生を促進するシグナルの多くは癌においても活性化している事が知られており、このシグナルが癌においても活性化していれば、癌の新しい治療標的になる可能性がある。今回の研究で、大腸がんにおいてもSrc family-kinase (SFK)-YAP経路が腫瘍抑制遺伝子 Adenomatous polyposis coli (APC)の欠損により誘導されることを明らかにしたので、このSFK-YAP経路が大腸がんにおけるがんの新規治療標的となる可能性がある。

研究成果

• [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego(米国)
• [国際共同研究] University of California, San Diego（米国）
• [雑誌論文] NKG2D Ligand Expression Induced by Oxidative Stress Mitigates Cutaneous Ischemia-Reperfusion Injury (2023)
  • 著者名/発表者名: Keishi Makita、Noriyuki Otsuka、Utano Tomaru、Koji Taniguchi、Masanori Kasahara
  • 雑誌名: Journal of Histochemistry & Cytochemistry 巻: 71 号: 2 ページ: 61-72
  • DOI: 10.1369/00221554221147582
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of Quiescent LGR5+ Stem Cells in the Human Colon (2022)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa K, Sugimoto S, Oda M, Fujii M, Toshimitsu K, Sawada K, Shimokawa M, Saito M, Kawasaki K, Ishii R, Taniguchi K, Sato T.
  • 雑誌名: Gastroenterology. 巻: 163 号: 5 ページ: 1391-1406
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2022.07.081
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inflammation-Induced Tumorigenesis and Metastasis (2021)
  • 著者名/発表者名: Sana Hibino, Tetsuro Kawazoe, Hidenori Kasahara, Shinji Itoh, Takatsugu Ishimoto, Mamiko Sakata-Yanagimoto and Koji Taniguchi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 11 ページ: 5421-5421
  • DOI: 10.3390/ijms22115421
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunomodulation by Inflammation during Liver and Gastrointestinal Tumorigenesis and Aging (2021)
  • 著者名/発表者名: Nao Nagai, Yotaro Kudo, Daisuke Aki, Hayato Nakagawa, Koji Taniguchi
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 22 号: 5 ページ: 2238-2238
  • DOI: 10.3390/ijms22052238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autocrine leukemia inhibitory factor promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via Src family kinase-dependent Yes-associated protein activation (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe T, Saeki H, Oki E, Oda Y, Maehara Y, Mori, M, Taniguchi K
  • 雑誌名: Molecular Cancer Research 巻: 18 号: 12 ページ: 1876-1888
  • DOI: 10.1158/1541-7786.mcr-20-0186
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fructose stimulated de novo lipogenesis is promoted by inflammation (2020)
  • 著者名/発表者名: Todoric J, Di CaroG, Reibe S, Henstridge D, Green C, Vrbanac A, Ceteci Fa, Conche C, McNulty R, Shalapour S, Taniguchi K, Meikle P, Watrous J, Moranchel R, Najhawan M, Jain M, Liu X, Kisseleva T, Diaz-Meco M, Moscat J, Knight R, Greten FR, Lau L Metallo C, Febbraio M, Karin M
  • 雑誌名: Nature Metabolism 巻: 2 号: 10 ページ: 1034-1045
  • DOI: 10.1038/s42255-020-0261-2
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] NRF2 activates growth factor genes and downstream AKT signaling to induce mouse and human hepatomegaly (2020)
  • 著者名/発表者名: He F, Antonucci L, Yamachika S, Zhang Z, Taniguchi K, Umemura A, Hatzivassiliou G, Roose-Girma M, Reina-Campos M, Duran A, Diaz-Meco MT, Moscat J, Sun B, Karin M
  • 雑誌名: Journal of Hepatology 巻: 72 号: 6 ページ: 1182-1195
  • DOI: 10.1016/j.jhep.2020.01.023
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] RIPK1 mediates TNF-induced intestinal crypt apoptosis during chronic NF-кB activation. (2020)
  • 著者名/発表者名: Wong J, Garcia-Carbonell R, Zelic M, Ho SB, Boland BS, Yao S-J, Desai, SA, Das, S Planell N, Harris PA, Font-Burgada J, Taniguchi K, Bertin J, Salas A, Pasparakis M, Gough PJ, Kelliher M, Karin M, Guma M
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology. 巻: 9 号: 2 ページ: 295-312
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2019.10.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] The Sprouty/Spred family as tumor suppressors: Coming of age (2019)
  • 著者名/発表者名: Kawazoe Tetsuro、Taniguchi Koji
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 110 号: 5 ページ: 1525-1535
  • DOI: 10.1111/cas.13999
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] NF-kB, inflammation, immunity and cancer : coming of age (2018)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Karin M
  • 雑誌名: Nat Rev Immunol 巻: 18 号: 5 ページ: 309-324
  • DOI: 10.1038/nri.2017.142
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Integrative genomic analysis of mouse and human hepatocellular carcinoma. (2018)
  • 著者名/発表者名: Dow M, Pyke RM, Tsui BY, Alexandrov LB, Nakagawa H, Taniguchi K, Seki E, Harismendy O, Shalapour S, Karin M, Carter H, Font-Burgada J
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 115 号: 42
  • DOI: 10.1073/pnas.1811029115
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] YAP-IL-6ST autoregulatory loop activated on APC loss controls colonic tumorigenesis. (2017)
  • 著者名/発表者名: Taniguchi K, Moroishi T, de Jong PR, Krawczyk M, Grebbin BM, Luo H, Xu RH, Golob-Schwarzl N, Schweiger C, Wang K, Di Caro G, Feng Y, Fearon ER, Raz E, Kenner L, Farin HF, Guan KL, Haybaeck J, Datz C, Zhang K, Karin M.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A. 巻: 114 号: 7 ページ: 1643-1648
  • DOI: 10.1073/pnas.1620290114
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] New development in translational research targeting inflammation and immunity in colorectal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Koji Taniguchi
  • 学会等名: 第81回日本癌学会学術総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 第60回日本癌治療学会学術集会 (2022)
  • 著者名/発表者名: Koji Taniguchi
  • 学会等名: New development in translational research targeting inflammation in colorectal cancer
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A gp130-SFK-YAP module promotes colonic tumorigenesis (2022)
  • 著者名/発表者名: Koji Taniguchi
  • 学会等名: 第33回日本消化器癌発生学会総会
• [学会発表] Study on the role of activation of the SFK-YAP signaling induced by IL-6 family cytokines in gastrointestinal cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Koji Taniguchi
  • 学会等名: 第45回日本分子生物学会年会
• [学会発表] 大腸がんの炎症・免疫を標的とした治療開発 (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第80回日本癌学会学術総会
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] サイトカインで活性化されるSFK-YAPシグナルの消化器がんでの役割の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第44回日本分子生物学会年会
  • 国際学会
• [学会発表] LIF-SFK-YAP経路はヒト食道扁平上皮がんの進展を促進する (2021)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第110回日本病理学会総会
  • 国際学会
• [学会発表] The role of IL-6 family cytokines in gastrointestinal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Koji Taniguchi, Tetsuro Kawazoe
  • 学会等名: AACR Annual Meeting 2020
  • 国際学会
• [学会発表] Autocrine LIF signaling promotes the progression of human esophageal squamous cell carcinoma (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二、川副 徹郎
  • 学会等名: 第43回日本分子生物学会年会
• [学会発表] The SFK-YAP axis can be a new potential therapeutic target in colorectal cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Development of novel treatment for esophageal squamous cell carcinoma targeting inflammatory transduction pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: 川副 徹郎、谷口 浩二
  • 学会等名: 第79回日本癌学会学術総会
• [学会発表] がん細胞における代謝変動とその機能的役割 (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第92回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] The SFK-YAP pathway is a new potential therapeutic target in colorectal cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第78回日本癌学会学術総会
• [学会発表] Functional analysis of autocrine LIF signaling in esophageal squamous cell carcinoma (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二、川副 徹郎
  • 学会等名: 第42回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A gp130-Src-YAP module links inflammation to regeneration and cancer. (2019)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Development of novel treatment strategy for esophageal squamous cell carcinoma targeting inflammatory transduction pathway. (2019)
  • 著者名/発表者名: 川副 徹郎、佐伯 浩司、沖 英次、小田 義直、森 正樹、谷口 浩二
  • 学会等名: 第57回日本癌治療学会学術総会
• [学会発表] 食道扁平上皮癌における炎症シグナル伝達経路阻害による治療の基礎的検討 (2019)
  • 著者名/発表者名: 川副 徹郎、佐伯 浩司、中島雄一郎、沖 英次、小田 義直、谷口 浩二
  • 学会等名: 第119回日本外科学会定期学術集会
• [学会発表] A Src-YAP module promotes colonic tumorigenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] A Src-YAP module is a new potential therapeutic target in colorectal cancer. (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A gp130-Src-YAP module links inflammation to regeneration and cancer (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第47回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] SFK-YAPモジュールは炎症と組織再生・がんをリンクする (2018)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 「先進ゲノム支援」拡大班会議
• [学会発表] Inhibition of the Src-YAP pathway is a candidate therapeutic target in esophageal squamous cell carcinoma (2018)
  • 著者名/発表者名: 川副 徹郎、佐伯 浩司、沖 英次、小田 義直、谷口 浩二
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The IL-6 family of cytokines regulates intestinal homeostasis and regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第76回日本癌学会学術総会
• [学会発表] The role of IL-6 family cytokines in intestinal homeostasis and regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二、吉村 昭彦
  • 学会等名: 第5回国際サイトカイン・インターフェロン学会年会2017
  • 国際学会
• [学会発表] The role of the cytokine receptor gp 130 during intestinal regeneration (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二、吉村 昭彦
  • 学会等名: 第40回日本分子生物学会年会
• [学会発表] A gp130-Src-YAP module links inflammation to regeneration and cancer (2017)
  • 著者名/発表者名: 谷口 浩二
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [図書] Holland-Frei Cancer Medicine, 9th Edition (2017)
  • 著者名/発表者名: Todoric J, Umemura A, Taniguchi K, Karin M
  • 総ページ数: 7
  • 出版者: WILEY Blackwell