新規情報伝達因子エクソソームによる変形性関節症治療と診断への展開とその機能解析（国際共同研究強化）

• 研究課題/領域番号: 15KK0308
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 整形外科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 味八木 茂 広島大学, 病院(医), 講師 (10392490)
• 研究協力者: Lotz Martin スクリプス研究所, 分子医学部門, 教授
• 研究期間 (年度): 2016 – 2017
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 14,300千円 (直接経費: 11,000千円、間接経費: 3,300千円)
• キーワード: 変形性関節症 / エクソソーム / マイクロRNA / 軟骨細胞 / microRNA / 軟骨

研究成果の概要

本研究は、ヒト膝関節の病理組織学的解析および遺伝子発現解析より、正常関節軟骨と初期OA、後期OAに分類し、軟骨細胞また培養上清中のエクソソーム中のmiRNAの発現解析を行った。正常関節軟骨細胞内で高発現および高分泌していた数種のmiRNAは、OA軟骨内および分泌型miRNAともに低下していた。この中の１つのmiRNAについて軟骨特異的に過剰発現させるマウスを作製し、OAに対する影響について解析中である。また、このmiRNAの発現は、老化関連転写因子やSOX9によって制御されており、またいくつかの標的候補遺伝子も同定した。

研究成果

• [国際共同研究] スクリプス研究所(米国) (2016)
• [雑誌論文] Carnosic acid attenuates cartilage degeneration through induction of heme oxygenase-1 in human articular chondrocytes. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishitobi H, Sanada Y, Kato Y, Ikuta Y, Shibata S, Yamasaki S, Lotz MK, Matsubara K, Miyaki S, Adachi N.
  • 雑誌名: Eur J Pharmacol. 巻: 830 ページ: 1-8
  • DOI: 10.1016/j.ejphar.2018.04.018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular vesicles in cartilage homeostasis and osteoarthritis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Miyaki S, Lotz MK.
  • 雑誌名: Curr Opin Rheumatol. 巻: 1 号: 1 ページ: 129-135
  • DOI: 10.1097/bor.0000000000000454
  • 国際共著
• [学会発表] Articular chondrocytes-derived EVs regulate osteoclastogenesis, but not osteogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Miyaki S, Adachi N.
  • 学会等名: International Society for Extracellular Vesicles
  • 国際学会
• [学会発表] Senescence accelerated mice as a new mouse model for spontaneous osteoarthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Sanada Y, Miyaki S, Ikuta Y, Ishitobi H, Shinohara M, Nagira K, Ishikawa M, Nakasa T, Matsubara K, Lotz MK, Adachi N.
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] Histological scoring system for periarticular bone changes in mouse models of osteoarthritis (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagira K, Miyaki S, Ikuta Y, Lotz MK.
  • 学会等名: Osteoarthritis Research Society
  • 国際学会
• [学会発表] OA治療標的分子としてのHO-1とmicroRNAの可能性 (2016)
  • 著者名/発表者名: 味八木 茂
  • 学会等名: 第31回日本整形外科学会基礎学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡市博多区）
  • 年月日: 2016-10-13
  • 招待講演