Epstein-Barrウイルス感染細胞が放出するエキソソームの機能解析（国際共同研究強化）

• 研究課題/領域番号: 15KK0324
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 北海道大学
• 研究代表者: 南保 明日香 北海道大学, 医学研究院, 准教授 (60359487)
• 研究協力者: サグデン ビル ウィスコンシン大学マディソン校, マッカードル癌研究所, 教授 ; 大場 雄介 ; 吉山 裕規 ; 片野 晴隆 ; 野田 岳志 ; 大橋 誠
• 研究期間 (年度): 2016 – 2018
• 研究課題ステータス: 完了 (2018年度)
• 配分額: 14,430千円 (直接経費: 11,100千円、間接経費: 3,330千円)
• キーワード: Epstein-Barrウイルス / エキソソーム / microRNA / EBV関連がん / miRNA / 次世代シーケンス / Epstein-Barr virus / マイクロRNA

研究成果の概要

普遍的なヘルペスウイルスであるEpstein-Barrウイルス(EBV)は一部の例においてがんを引き起こすことが知られている。近年、EBV感染細胞がエキソソームと呼ばれる微小な粒子を放出し、これを取り込んだ標的細胞の性質を変えることで、EBV関連がん発症へ関与する可能性が示唆されている。本研究ではEBV感染細胞が放出するエキソソームの機能を明らかにする目的で、エキソソームに含まれる核酸（マイクロRNA）の種類を網羅的に解析した。その結果、EBV感染によって、エキソソーム量が増えること、また、特定のマイクロRNA がエキソソームに高度に濃縮されることが明らかになった

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年、がん細胞から放出されたエキソソームが、特定のマイクロRNA を標的細胞に供給することで、がんの増殖や転移に関与することが報告されつつある。また，特定のマイクロRNA ががんの早期段階で発現し、エキソソームを介して血液中に放出される現象を利用し、血液中のマイクロRNA の量を測定することで、がんの早期発見や診断法に応用できるものと期待されている。今後、本研究を発展させることで、EBV関連がん発症メカニズムの詳細な解明につながることが期待される。また、本研究で同定された、エキソソームに濃縮される特定のマイクロRNA を対象として、EBV関連がんの診断法の実現につながることが期待される。

研究成果

• [国際共同研究] ウィスコンシン大学マディソン校マッカードル癌研究所(米国) (2016)
  • 年月日: 2016-06-01
• [雑誌論文] A Peptide Derived from Phosphoinositide 3-kinase Inhibits Endocytosis and Influenza Virus Infection (2019)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Satoh AO, Horiuchi K, Fujioka M, Tsutsumi K, Sasaki J, Nepal P, Kashiwagi S, Paudel S, Nishide S, Nanbo A, Sasaki T, Ohba Y
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 44 号: 1 ページ: 61-74
  • DOI: 10.1247/csf.19001
  • NAID: 130007636814
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Extracellular Vesicles in Epstein-Barr Virus' Life Cycle and Pathogenesis (2019)
  • 著者名/発表者名: Zhao M, Nanbo A, Sun L, Lin Z
  • 雑誌名: Microorganisms 巻: 7 号: 2 ページ: 48-48
  • DOI: 10.3390/microorganisms7020048
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] A Sialylated Voltage-Dependent Ca2+ Channel Binds Hemagglutinin and Mediates Influenza A Virus Entry into Mammalian Cells (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujioka Y, Nishide S, Ose T, Suzuki T, Kato I, Fukuhara H, Fujioka M, Horiuchi K, Satoh AO, Nepal P, Kashiwagi S, Wang J, Horiguchi M, Sato Y, Paudel S, Nanbo A, Miyazaki T, Hasegawa H, Maenaka K, Ohba Y
  • 雑誌名: Cell Host Microbe 巻: 23 号: 6 ページ: 809-818
  • DOI: 10.1016/j.chom.2018.04.015
  • NAID: 120006643588
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The Role of Transforming Growth Factor β in Cell-to-Cell Contact-Mediated Epstein-Barr Virus Transmission (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Ohashi M, Yoshiyama H, Ohba Y
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 9 ページ: 984-984
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.00984
  • NAID: 120006489803
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Infection of Epstein?Barr Virus in Type III Latency Modulates Biogenesis of Exosomes and the Expression Profile of Exosomal miRNAs in the Burkitt Lymphoma Mutu Cell Lines (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Katano Harutaka、Kataoka Michiyo、Hoshina Shiho、Sekizuka Tsuyoshi、Kuroda Makoto、Ohba Yusuke
  • 雑誌名: Cancers 巻: 10 号: 7 ページ: 237-237
  • DOI: 10.3390/cancers10070237
  • NAID: 120006491456
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Budding of Ebola Virus Particles Requires the Rab11-Dependent Endocytic Recycling Pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Ohba Y
  • 雑誌名: J Infect Dis 巻: 218 号: suppl_5 ページ: S388-S396
  • DOI: 10.1093/infdis/jiy460
  • NAID: 120006773327
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Molecular Mechanism of Externalization of Phosphatidylserine on the Surface of Ebola Virus Particles (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kawaoka Y
  • 雑誌名: DNA Cell Biol 巻: 38 号: 2 ページ: 115-120
  • DOI: 10.1089/dna.2018.4485
  • NAID: 130007812446
  • 査読あり
• [雑誌論文] Ebola virus requires a host scramblase for externalization of phosphatidylserine on the surface of viral particles (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Maruyama Junki、Imai Masaki、Ujie Michiko、Fujioka Yoichiro、Nishide Shinya、Takada Ayato、Ohba Yusuke、Kawaoka Yoshihiro
  • 雑誌名: PLoS Pathog 巻: 14 号: 1 ページ: e1006848-e1006848
  • DOI: 10.1371/journal.ppat.1006848
  • NAID: 120006416019
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Epstein-Barr Virus Acquires Its Final Envelope on Intracellular Compartments With Golgi Markers (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo Asuka、Noda Takeshi、Ohba Yusuke
  • 雑誌名: Front Microbiol 巻: 9 ページ: 454-454
  • DOI: 10.3389/fmicb.2018.00454
  • NAID: 120006416029
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Inside the Cell: Assembly of Filoviruses (2017)
  • 著者名/発表者名: Kolesnikova Larissa、Nanbo Asuka、Becker Stephan、Kawaoka Yoshihiro
  • 雑誌名: Curr Top Microbiol Immunol 巻: 411 ページ: 353-380
  • DOI: 10.1007/82_2017_15
  • ISBN: 9783319689463, 9783319689487
  • 国際共著
• [雑誌論文] Improved FRET Biosensor for the Measurement of BCR-ABL Activity in Chronic Myeloid Leukemia Cells (2017)
  • 著者名/発表者名: M. Horiguchi, M. Fujioka, T. Kondo, Y. Fujioka, X. Li, K. Horiuchi, A.O. Satoh, P. Nepal, S. Nishide, A. Nanbo, T. Teshima and Y. Ohba.
  • 雑誌名: Cell Structure and Function 巻: 42 号: 1 ページ: 15-26
  • DOI: 10.1247/csf.16019
  • NAID: 130005308488
  • ISSN: 0386-7196, 1347-3700
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission rather than a virological synapse. (2016)
  • 著者名/発表者名: A. Nanbo, K. Kachi, H. Yoshiyama and Y. Ohba.
  • 雑誌名: J. Gen. Virol. 巻: 97 号: 11 ページ: 2989-3006
  • DOI: 10.1099/jgv.0.000605
  • NAID: 120006360051
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fcγ-receptor IIa-mediated Src Signaling Pathway Is Essential for the Antibody-Dependent Enhancement of Ebola Virus Infection. (2016)
  • 著者名/発表者名: Furuyama W, Marzi A, Carmody AB, Maruyama J, Kuroda M, Miyamoto H, Nanbo A, Manzoor R, Yoshida R, Igarashi M, Feldmann H, Takada A.
  • 雑誌名: PLoS Pathog. 巻: 12(12)
  • NAID: 120005981447
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [学会発表] Epstein-BarrウイルスIII型潜伏感染はエクソソーム産生ならびに内包されるmicroRNAの発現様式を変動する (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，片野晴隆，片岡紀代，保科しほ，関塚剛史，黒田誠，Bill Sugden，大場雄介
  • 学会等名: 第32回ヘルペスウイルス研究会(ホテル福岡ガーデンパレス、福岡市）
• [学会発表] 細胞間接触を介したEpstein-Barrウイルス感染機構におけるTGF-bの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，大橋誠，吉山裕規，大場雄介
  • 学会等名: 第15回EBV研究会(山口大学医学部、宇部市）
• [学会発表] エボラウイルスの細胞内侵入機構の解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第30回北海道輸血シンポジウム(日本赤十字社北海道ブロック血液センター、札幌市）
  • 招待講演
• [学会発表] Understanding of molecular mechanism of Ebola virus entry (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 第17回あわじしま感染症・免疫フォーラム(淡路夢舞台国際会議場、淡路島）
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Budding of Ebola Virus Particles Requires the Rab11-Dependent Endocytic Recycling Pathway (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，大場雄介
  • 学会等名: 第66回日本ウイルス学会学術集会(京都テルサ、京都市）
• [学会発表] Epstein-Barr virus acquires its final envelope on intracellular compartments with Golgi markers (2018)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Noda T, Ohba Y
  • 学会等名: International Conference on EBV and KSHV (University of Wisconsin, Madison, Madison, USA)
  • 国際学会
• [学会発表] エボラウイルスエンベロープへのホスファチジルセリン集積に関与する宿主スクランブラーゼの同定 (2018)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 学会等名: 7th Negative Strand Virus-Japan (サザンビーチホテル＆リゾート沖縄, 糸満市)
• [学会発表] Epstein-Barrウイルス粒子出芽機構に関する研究 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，Bill Sugden，大場雄介
  • 学会等名: 第31回ヘルペスウイルス研究会 (松江ニューアーバンホテル、松江市）
• [学会発表] 細胞接触を介したEpstein-Barrウイルス感染機構における分子機構の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香，加持邦弘，吉山裕規，大場雄介
  • 学会等名: 第14回EBV研究会 (旭川グランドホテル、旭川市）
• [学会発表] EBOV requires a host scramblase for its efficient entry (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A，Maruyama J，Komatsu H，Watanabe T，Fujimuro M，Takada A，Ohba Y，Kawaoka Y
  • 学会等名: 第65回日本ウイルス学会学術集会（大阪国際会議場、大阪市）
• [学会発表] EBOV requires a host scramblase for its efficient entry (2017)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Maruyama J，Watanabe T，Fujimuro M，Ohba Y，Takada A，Kawaoka Y
  • 学会等名: 9th International Symposium on Filoviruses (Welcome Hotel Marburg, Marburg)
  • 国際学会
• [学会発表] Epstein-Barr virus exploits host endocytic machinery for cell-to-cell viral transmission (2016)
  • 著者名/発表者名: Nanbo A, Kachi K, Yoshiyama H, Ohba Y
  • 学会等名: 17th International symposium on Epstein-Barr virus and associated disease
  • 発表場所: University of Tower, Zurich
  • 国際学会
• [学会発表] Characterization of exosomes derived from Epstein-Barr virus-infected cells (2016)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香、片野晴隆、飯笹久、吉山裕規、Bill Sugden、大場雄介
  • 学会等名: 第64回日本ウイルス学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションホール, 札幌
• [図書] Marburg and Ebola Viruses: From Ecosystems to Molecules, Inside the Cell (2017)
  • 著者名/発表者名: Kolesnikova L, Nanbo A, Kawaoka Y, and Becker S,
  • 出版者: Springer
• [図書] EBウイルス関連胃癌 (2016)
  • 著者名/発表者名: 南保明日香
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 診断と治療社
• [備考] EBウイルス感染細胞がまき散らす粒子の性質を解明
  • URL: https://www.hokudai.ac.jp/news/180806_pr.pdf