転写因子Bach2による造血幹細胞の分化運命制御（国際共同研究強化）

• 研究課題/領域番号: 15KK0328
• 研究種目: 国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 伊藤 亜里 東北大学, 加齢医学研究所, 助教 (90749772)
• 研究協力者: McHeyzer-Williams Michael スクリプス研究所, Immunology and Microbiology, 教授
• 研究期間 (年度): 2015 – 2017
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 12,480千円 (直接経費: 9,600千円、間接経費: 2,880千円)
• キーワード: 免疫記憶 / 獲得免疫 / 抗体産生 / 形質細胞 / メタロチオネイン / 亜鉛 / 長期生存細胞 / １細胞RNA-Seq / 細胞長期生存 / 単一細胞遺伝子解析 / RNA-Seq / 長寿命 / 免疫学 / 単一細胞解析

研究成果の概要

病原体を排除する抗体を産生する形質細胞が長期間骨髄で生存し、血清中に抗体を産生する現象は、免疫記憶の柱の一つである。我々は、形質細胞の長期生存機構を解明するため、長期生存形質細胞が存在する骨髄と、短期生存形質細胞で構成される脾臓の形質細胞の遺伝子発現を１細胞RNA-sequencing法で比較し、メタロチオネイン (MT) １とMT２を抽出した。骨髄のMT高発現細胞は、低発現細胞に比べて抗ストレス性の遺伝子発現様式であった。さらに、MTの発現は、形質細胞の長寿命に重要なIL-6の刺激で上昇したことから、骨髄のMT高発現形質細胞は、生体内で生存シグナルを受けた細胞であることが予測された。

研究成果

• [国際共同研究] スクリプス研究所(米国) (2016)
  • 年月日: 2016-05-29
• [雑誌論文] Bone marrow PDGFRa+Sca-1+ enriched mesenchymal stem cells support survival of and antibody production by plasma cells in vitro through IL-6. (2018)
  • 著者名/発表者名: Atsuko Kayaba, Ari Itoh-Nakadai, Kunimichi Niibe, Matsuyuki Shirota, Ryo Funayama, Akiko Sugahara-Tobinai, Yi Li Wong, Masanori Inui, Keiko Nakayama, and Toshiyuki Takai.
  • 雑誌名: Int Immu 巻: in press 号: 6 ページ: 241-253
  • DOI: 10.1093/intimm/dxy018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Bach2-Cebp gene regulatory network for the commitment of multipotent hematopoietic progenitors. (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai, A., Matsumoto, M., Kato, H., Sasaki, J., Uehara, Y., Sato, Y., Ebina-Shibuya, R., Morooka, M., Funayama, R., Nakayama, K., Ochiai, K., Muto, A. and Igarashi, K.
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 18 号: 10 ページ: 2401-2414
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2017.02.029
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI) is highly expressed in long-lived plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ari Itoh-Nakadai, Toshiyuki Takai
  • 学会等名: Keystone Symposia: B Cells and T Follicular Helper Cells -Controlling Long-Lived Immunity (D2)
  • 発表場所: British Columbia, Canada
  • 年月日: 2017-04-23
  • 国際学会
• [学会発表] Secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI) is highly expressed in long-lived plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Ari Itoh-Nakadai, Toshiyuki Takai
  • 学会等名: The Inaugural Chiba University - UC San Diego Symposium on Mucosal Immunology, Allergy and Vaccines: Impact on Mucosal Diseases and Global Health
  • 発表場所: San Diego, USA
  • 年月日: 2017-02-21
  • 国際学会
• [学会発表] Secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI) is highly expressed in long-lived plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai A, Kayaba A and Takai T
  • 学会等名: 第46回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI) is highly expressed in long-lived plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai A, Kayaba A and Takai T
  • 学会等名: 5th Annual meeting of the international cytokine & interferon society
  • 国際学会
• [学会発表] Secretory leukocyte peptidase inhibitor (SLPI) is highly expressed in long-lived plasma cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Itoh-Nakadai A, Kayaba A and Takai T
  • 学会等名: Keystone symposia
  • 国際学会
• [学会発表] 長寿命形質細胞の免疫記憶維持の解明 (2017)
  • 著者名/発表者名: 伊藤亜里、萱場敦子、高井俊行
  • 学会等名: 第3回日本骨免疫学会