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巨核球による造血幹細胞運命制御の解明(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 15KK0350
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

配分区分基金
研究分野 血液内科学
研究機関熊本大学

研究代表者

石津 綾子  熊本大学, 国際先端医学研究機構, 客員准教授 (10548548)

研究協力者 須田 年生  National University of Singapore, Cancer Science Institute, Principal investigator
MacArthur Ben D.  
研究期間 (年度) 2016 – 2018
研究課題ステータス 完了 (2018年度)
配分額 *注記
14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
キーワード造血幹細胞 / 巨核球 / 単一細胞シークエンス解析 / 分化 / ミトコンドリア代謝 / ミトコンドリア / 単一細胞 / 細胞代謝 / 多様性 / トロンボポエチン / シングルセル解析
研究成果の概要

造血幹細胞は異なった機能を有する複数のクローンから構成され血小板に偏った分化能をもつ造血幹細胞が存在する。当研究は、造血幹細胞のheterogeneityのーつである巨核球への特異的分化能を規定する因子の同定とそのメカニズムの解明を目的とした。幹細胞の多様性を解析するため、造血幹細胞のSingle cellレベルでの遺伝子・タンパク発現解析で実績があるシンガポール国立大学Canc er Science Institute (CSI) と共同研究を実施し、造血幹細胞の巨核球系統へ分化決定に関してサイトカインシグナル、ミトコンドリア代謝およびEpigenetic変化が関与していることを解明した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

急激な出血や重度の炎症の際、生体は止血のために早急に血小板を産生する必要がある。このため、造血細胞のおおもととなる造血幹細胞は血小板を産生する巨核球細胞に偏って分化傾向を示す細胞群があることが示唆されている。当研究は、造血幹細胞の巨核球系への分化運命の決定のメカニズムを解析した。シンガポール国立大学の研究室と共同研究と行い、造血幹細胞の巨核球系の分化にサイトカインのひとつであるトロンボポエチンのシグナルが関与していることを解析した。また、同時にミトコンドリア代謝、エピジェネティック変化の解析を行った。

報告書

(4件)
  • 2018 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2017 実施状況報告書
  • 2016 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2018 2017

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (1件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件)

  • [国際共同研究] Cancer Science Institute National University of Singapore(シンガポール)2018

    • 年月日
      2018-06-04
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] Thrombopoietin metabolically primes hematopoietic stem cells to megakaryocyte lineage differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Nakamura-Ishizu N, Matsumura T, Stumpf PS, Umemoto T, Takizawa H, Takihara Y, O’Neil A, Majeed ABBA, MacArthur BD., Suda T
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 25(7) 号: 7 ページ: 1772-1785

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2018.10.059

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Thrombopoietin mediates metabolic priming of hematopoietic stem cells for rapid megakaryocyte lineage differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Nakamura-Ishizu
    • 学会等名
      Stem cell symposium, Kyushu University, Fukuoka, Japan
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Thrombopoietin induces oxidative metabolism in hematopoietic stem cell differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Nakamura-Ishizu
    • 学会等名
      MSC Cancer Program Symposium, NUS, Singapore
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Thrombopoietin mediates metabolic priming of hematopoietic stem cells for rapid megakaryocyte lineage differentiation2018

    • 著者名/発表者名
      Ayako Ishizu
    • 学会等名
      Stem cell symposium
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Thrombopoietin-mediated exit from quiescence involves metabolic priming of hematopoietic stem cells for rapid megakaryocyte lineage differentiation2017

    • 著者名/発表者名
      Ayako Ishizu
    • 学会等名
      ISEH
    • 関連する報告書
      2017 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2016-10-04   更新日: 2021-03-11  

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