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2段階モデルに基づく新規パーキンソン病マウスの確立(国際共同研究強化)

研究課題

研究課題/領域番号 15KK0354
研究種目

国際共同研究加速基金(国際共同研究強化)

配分区分基金
研究分野 神経内科学
研究機関順天堂大学

研究代表者

舩山 学  順天堂大学, 医学部, 准教授 (70468578)

研究協力者 Sue Carolyn M  シドニー大学, Kolling研究所・医学部, 教授
研究期間 (年度) 2015 – 2017
研究課題ステータス 完了 (2017年度)
配分額 *注記
14,560千円 (直接経費: 11,200千円、間接経費: 3,360千円)
キーワードパーキンソン病 / ミトコンドリア / CHCHD2 / 遺伝 / 呼吸鎖複合体 / 神経分化 / 解糖系 / ノックアウト細胞 / iPS細胞 / 活性酸素 / ATP / 酸化ストレス / 電子伝達系 / 遺伝子
研究成果の概要

新規パーキンソン病遺伝子CHCHD2はミトコンドリアに関連しているが、その病態機序は不明である。本研究ではCHCHD2とミトコンドリアとの関与を解明するためCHCHD2-KO細胞を作製し、ミトコンドリア表現型解析を行った。
ATPレベルおよびATP合成能はCHCHD2-KOにおいて劇的に減少した。ATPレベルは野生型CHCHD2過剰発現によって回復したが、変異CHCHD2では回復しなかった。膜電位、ROSおよびスーパーオキシドはCHCHD2-KOにおいて有意に増加した。CHCHD2は多くのミトコンドリア機能と関連しており、CHCHD2-KO細胞は有用なパーキンソン病細胞モデルとなり得る。

報告書

(4件)
  • 2017 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2016 実施状況報告書
  • 2015 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2018 2017 2016 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (10件) (うち国際共著 1件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 4件、 謝辞記載あり 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件) 備考 (3件)

  • [国際共同研究] シドニー大学(オーストラリア)2016

    • 年月日
      2016-10-03
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Serum caffeine and metabolites are reliable biomarkers of early Parkinson disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Fujimaki M, Saiki S, Li Y, Kaga N, Taka H, Hatano T, Ishikawa KI, Oji Y, Mori A, Okuzumi A, Koinuma T, Ueno SI, Imamichi Y, Ueno T, Miura Y, Funayama M, Hattori N.
    • 雑誌名

      Neurology.

      巻: 90 号: 5 ページ: 1-8

    • DOI

      10.1212/wnl.0000000000004888

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Genetic analysis of TMEM230 in Japanese patients with familial Parkinson’s disease.2018

    • 著者名/発表者名
      Conedera SA, Li Y, Funayama M, Yoshino H, Nishioka K, Hattori N.
    • 雑誌名

      Parkinsonism Relat Disord

      巻: 48 ページ: 107-108

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2017.12.020

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] COQ2 variants in Parkinson's disease and multiple system atrophy.2018

    • 著者名/発表者名
      Mikasa M, Kanai K, Li Y, Yoshino H, Mogushi K, Hayashida A, Ikeda A, Kawajiri S, Okuma Y, Kashihara K, Sato T, Kondo H, Funayama M, Nishioka K, Hattori N.
    • 雑誌名

      J Neural Transm (Vienna)

      巻: - 号: 6 ページ: 938-944

    • DOI

      10.1007/s00702-018-1885-1

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] A novel mutation of CHCHD2 p.R8H in a sporadic case of Parkinson's disease2017

    • 著者名/発表者名
      Ikeda, Aya; Matsushima, Takashi; Daida, Kensuke; Nakajima, Sho; Conedera, Silvio; Li, Yuanzhe; Yoshino, Hiroyo; Oyama, Genko; Funayama, Manabu; Nishioka, Kenya; Hattori, Nobutaka
    • 雑誌名

      PARKINSONISM & RELATED DISORDERS

      巻: 34 ページ: 66-68

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2016.10.018

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Loss of Parkinson's disease-associated protein CHCHD2 affects mitochondrial crista structure and destabilizes cytochrome c.2017

    • 著者名/発表者名
      Meng H, Yamashita C, Shiba-Fukushima K, Inoshita T, Funayama M, Sato S, Hatta T, Natsume T, Umitsu M, Takagi J, Imai Y, Hattori N.
    • 雑誌名

      Nat Commun

      巻: 8 号: 1 ページ: 15500-15500

    • DOI

      10.1038/ncomms15500

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Mutation screening of PLA2G6 in Japanese patients with early onset dystonia-parkinsonism.2017

    • 著者名/発表者名
      Yamashita C, Funayama M, Li Y, Yoshino H, Yamada H, Seino Y, Tomiyama H, Hattori N.
    • 雑誌名

      J Neural Transm

      巻: 4 号: 4 ページ: 431-435

    • DOI

      10.1007/s00702-016-1658-7

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書 2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] FBXO7 mutations in Parkinson's disease and multiple system atrophy.2016

    • 著者名/発表者名
      Conedera S, Apaydin H, Li Y, et al.
    • 雑誌名

      Neurobiol Aging.

      巻: 40 ページ: 192.e1-192.e5

    • DOI

      10.1016/j.neurobiolaging.2016.01.003

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Schizophrenia as a prodromal symptom in a patient harboring SNCA duplication.2016

    • 著者名/発表者名
      Takamura S, Ikeda A, Nishioka K, Furuya H, Tashiro M, Matsushima T, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Morinobu S, Hattori N.
    • 雑誌名

      Parkinsonism Relat Disord.

      巻: S1353-8020 ページ: 30028-1

    • DOI

      10.1016/j.parkreldis.2016.01.028

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Lysosomal storage of subunit c of mitochondrial ATP synthase in brain-specific ATP13a2-deficient mice2016

    • 著者名/発表者名
      Sato, S., Koike, M., Funayama, M., Ezaki, J., Fukuda, T., Ueno, T., Uchiyama, Y., Hattori, N
    • 雑誌名

      Am. J. Pathol.

      巻: 186 号: 12 ページ: 3074-3082

    • DOI

      10.1016/j.ajpath.2016.08.006

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Genotype-phenotype correlations of cysteine replacement in CADASIL.2016

    • 著者名/発表者名
      Matsushima T, Conedera S, Tanaka R, Li Y, Yoshino H, Funayama M, Ikeda A, Hosaka Y, Okuzumi A, Shimada Y, Yamashiro K, Motoi Y, Nishioka K, Hattori N
    • 雑誌名

      Neurobiology of Aging

      巻: 50

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] CHCHD2 DEFICIENCY LEADS TO MITOCHONDRIAL DYSFUNCTION AND INCREASING OXIDATIVE STRESS IN HUMAN NEUROBLASTOMA SH-SY5Y CELLS.2017

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Park JS, Amo T, Funayama T, Akamatsu W, Sue CM, Hattori N
    • 学会等名
      XXIII World Congress of Neurology
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel variant of CHCHD2 in a patient with sporadic Parkinson's disease.2017

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Ikeda A, Matsushima T, Daida S, Nakajima S, Conedera S, Li Y, Yoshino H, Oyama G, Nishioka K, Hattori N
    • 学会等名
      日本人類遺伝学会第62階大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] CHCHD2 is novel gene for autosomal dominant Parkinson’s disease2016

    • 著者名/発表者名
      Funayama M, Hattori N
    • 学会等名
      The 13th International Congress of Human Genetics
    • 発表場所
      京都国際会館 (京都府京都市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] CHCHD2 is Novel Causative Gene for Autosomal Dominant Parkinson’s Disease2016

    • 著者名/発表者名
      舩山学, 服部信孝
    • 学会等名
      第39回日本神経科学大会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜 (神奈川県横浜市)
    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [備考] 順天堂大学プレスリリース

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/news/20170607-01.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学プレスリリース

    • URL

      http://www.juntendo.ac.jp/news/20180104-01.html

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [備考] 順天堂大学医学部脳神経内科ホームページ

    • URL

      http://www.juntendo-neurology.com

    • 関連する報告書
      2016 実施状況報告書

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公開日: 2016-10-04   更新日: 2019-03-29  

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