超百寿者由来iPS細胞を用いたストレス耐性機構の解明と疫学的検証

• 研究課題/領域番号: 15KT0009
• 研究種目: 基盤研究(B)
• 配分区分: 基金
• 応募区分: 特設分野
• 研究分野: ネオ・ジェロントロジー
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 新井 康通 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (20255467)
• 研究分担者: 石崎 達郎 地方独立行政法人東京都健康長寿医療センター(東京都健康長寿医療センター研究所), 東京都健康長寿医療センター研究所, 研究部長 (30246045) ; 権藤 恭之 大阪大学, 人間科学研究科, 准教授 (40250196) ; 神出 計 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (80393239) ; 湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628) ; 中岡 博史 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 助教 (70611193)
• 連携研究者: 池邉 一典 大阪大学, 医学系研究科, 教授 (70273696) ; 井ノ上 逸郎 国立遺伝学研究所, 人類遺伝研究部門, 教授 (00192500)
• 研究期間 (年度): 2015-07-10 – 2018-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2017年度)
• 配分額: 18,070千円 (直接経費: 13,900千円、間接経費: 4,170千円); 2017年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2016年度: 5,460千円 (直接経費: 4,200千円、間接経費: 1,260千円); 2015年度: 7,150千円 (直接経費: 5,500千円、間接経費: 1,650千円)
• キーワード: 超百寿者 / iPS細胞 / 健康長寿 / 疫学 / 血管内皮 / 異分野連携 / 百寿者 / ストレス耐性 / iPS / 低酸素応答 / 動脈硬化 / コホート研究 / 遺伝多型

研究成果の概要

本研究は、超百寿者由来のiPS細胞を血管内皮細胞に分化させ、酸化ストレスや低酸素ストレス耐性の分子機構を解明し、得られた分子生化学的、遺伝学的成果を、多年代高齢者コホートを用いて疫学的検証を行うことを目的とした異分野連携プロジェクトである。症例数の不足のため、iPS細胞実験から、ターゲット分子を同定するには至らなかったため、心血管防御因子であるExtracellular superoxide dismutase を目的変数としたQTL解析を行い、候補遺伝子（rs1799895)を同定した。その結果をSONIC研究対象者1890名で解析し、頸動脈硬化などの老化形質を関連することを見出した。

研究成果

• [国際共同研究] University of Hawaii/Iowa State University/Boston University(米国)
• [国際共同研究] University of Hawaii/Boston University(米国)
• [国際共同研究] Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｈａｗａｉｉ/Ｈａｖａｒｄ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｈｏｏｌ (米国)
• [雑誌論文] High plasma adiponectin levels are associated with frailty in a general old-old population: The SONIC study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Nagasawa, M.，Takami, Y.，Akasaka, H.，Kabayama, M.，Maeda, S.，Yokoyama, S.，Fujimoto, T.，Nozato, Y.，Imaizumi, Y.，Takeda, M.，Itoh, N.，Takeya, Y.，Yamamoto, K.，Sugimoto, K.，Nakagawa, T.，Masui, Y.，Arai, Y.，Ishizaki, T.，Ikebe, K.，Gondo, Y.，Kamide, K.，Rakugi, H.
  • 雑誌名: Geriatrics Gerontology International 巻: in press 号: 6 ページ: 839-846
  • DOI: 10.1111/ggi.13258
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Occlusal force is correlated with cognitive function directly as well as indirectly via food intake in community-dwelling older Japanese: From the SONIC study. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ikebe K, Gondo Y, Kamide K, Masui Y, Ishizaki T, Arai Y, et al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 13 号: 1 ページ: e0190741-e0190741
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0190741
  • NAID: 120006486828
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Carotid Plaque Score and Risk of Cardiovascular Mortality in the Oldest Old: Results from the TOOTH Study (2018)
  • 著者名/発表者名: Hirata T, Arai Y, Takayama M, Abe Y, Ohkuma K, Takebayashi T.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 25 号: 1 ページ: 55-64
  • DOI: 10.5551/jat.37911
  • NAID: 130006301203
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between dietary patterns and cognitive function among 70-year-old Japanese elderly: a cross-sectional analysis of the SONIC study (2017)
  • 著者名/発表者名: Okubo H., Inagaki H., Gondo Y., Kamide K., Ikebe K., Masui Y., Arai Y., Ishizaki T., Sasaki S., Nakagawa T., Kabayama M., Sugimoto K., Rakugi H., Maeda Y; SONIC Study Group.
  • 雑誌名: Nutrition Journal 巻: 16 号: 1 ページ: 56-56
  • DOI: 10.1186/s12937-017-0273-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal association of hypertension and diabetes mellitus with cognitive functioning in a general 70-year-old population: the SONIC study. Hypertens Res. (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuno H, Kamide K, Gondo Y, Kabayama M, Oguro R, Nakama C, Yokoyama S, Nagasawa M, Maeda-Hirao S, Imaizumi Y, Takeya M, Yamamoto H, Takeda M, Takami Y, Itoh N, Takeya Y, Yamamoto K, Sugimoto K, Nakagawa T, Yasumoto S, Ikebe K, Inagaki H, Masui Y, Takayama M, Arai Y, Ishizaki T, Takahashi R, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: in press 号: 7 ページ: 665-670
  • DOI: 10.1038/hr.2017.15
  • 査読あり
• [雑誌論文] Age verification of the longest lived man in the world (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo, Y., Hirose, N., Yasumoto, S., Arai, Y., and Saito, Y
  • 雑誌名: Experimental Gerontology 巻: 99 ページ: 7-17
  • DOI: 10.1016/j.exger.2017.08.030
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Relationship between Atherosclerosis and Occlusal Support of Natural Teeth with Mediating Effect of Atheroprotective Nutrients: from the SONIC Study. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tada, S., Ikebe, K., Kamide, K., et al.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 12 号: 8 ページ: e0182563-e0182563
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0182563
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Longitudinal study of factors affecting taste sense decline in old-old individuals (2017)
  • 著者名/発表者名: Ogawa T, Uota M, Ikebe, K., Arai, Y., Kamide, K., Gondo Y, Masui, Y, Ishizaki T, Inomata C, Takeshita H, Mihara Y, Hatta K, Maeda Y.
  • 雑誌名: Journal of Oral Rehabilitation 巻: in press 号: 1 ページ: 22-29
  • DOI: 10.1111/joor.12454
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Demographic, phenotypic, and genetic characteristics of centenarians in Okinawa and Honshu, Japan: Part 2 Honshu, Japan. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Sasaki T, Hirose N
  • 雑誌名: Mech Ageing Dev 巻: in press ページ: 30235-4
  • DOI: 10.1016/j.mad.2017.02.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome-wide Association Study Identifies CLEC3B Missense Variant p.S106G as Being Associated with Extreme Longevity in East Asian Populations (2016)
  • 著者名/発表者名: Kumpei Tanisawa, Masashi Tanaka, et al.
  • 雑誌名: J Gerontol A Biol Sci Med Sci 巻: 00 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1093/gerona/glw074
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Effects of the APOE ε4 allele and education on cognitive function in Japanese centenarians. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ishioka, YL, Gondo Y, Fuku N, Inagaki H, Masui, Y, Takayama M, Abe Y, Arai, Y., Hirose N
  • 雑誌名: Journal of the American Aging Association 巻: - 号: 5-6 ページ: 495-503
  • DOI: 10.1007/s11357-016-9944-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] rs2802292 polymorphism in the FOXO3A gene and exceptional longevity in two ethnically distinct cohorts. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fuku N, Daz-Pena R, Arai Y,Abe Y, Pareja-Galeano H, Sanchis-Gomar F, Santos-Lozano A, Zempo H,Naito H,Murakami H,Miyachi M, Venturini L, Ricevuti G,Hirose N,
  • 雑誌名: Maturitas 巻: 92 ページ: 110-114
  • DOI: 10.1016/j.maturitas.2016.07.016
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Association Analysis of FOXO3 Longevity Variants With Blood Pressure and Essential Hypertension. (2016)
  • 著者名/発表者名: Morris BJ1, Chen R2, Donlon TA2, Evans DS3, Tranah GJ3, Parimi N3, Ehret GB4, Newton-Cheh C5, Seto T6, Willcox DC7, Masaki KH8, Kamide K9, Ryuno H10, Oguro R11, Nakama C11, Kabayama M10, Yamamoto K11, Sugimoto K11, Ikebe K12, Masui Y13, Arai Y14, Ishizaki T13, Gondo Y15, Rakugi H11, Willcox BJ8.
  • 雑誌名: Am J Hypertens. 巻: in press 号: 11 ページ: 1292-1300
  • DOI: 10.1093/ajh/hpv171
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Differences in the association between high blood pressure and cognitive functioning among the general Japanese population aged 70 and 80 years: The SONIC study. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryuno H, Kamide K, Gondo Y, Nakama C, Oguro R, Kabayama M, Kawai T, Kusunoki H, Yokoyama S, Imaizumi Y, Takeya M, Yamamoto H, Takeda M, Takami Y, Itoh N, Yamamoto K, Takeya Y, Sugimoto K, Nakagawa T, Ikebe K, Inagaki H, Masui Y, Ishizaki T, Takayama M, Arai Y, Takahashi R, Rakugi H.
  • 雑誌名: Hypertens Res 巻: in press 号: 7 ページ: 557-63
  • DOI: 10.1038/hr.2016.25
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Lower Protein Intake Mediates Association Between Lower Occlusal Force and Slower Walking Speed: From the Septuagenarians, Octogenarians, Nonagenarians Investigation with Centenarians Study. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okada T, Ikebe K, Kagawa R, Inomata C, Takeshita H, Gondo Y, Ishioka Y, Okubo H, Kamide K, Masui Y, Takahashi R, Arai Y, Thomson WM, Maeda Y.
  • 雑誌名: J Am Geriatr Soc. 2015 Nov;63(11):2382-7 巻: 63 号: 11 ページ: 2382-2387
  • DOI: 10.1111/jgs.13784
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Disease-associated polymorphisms in 9p21 are not associated with extreme longevity (2015)
  • 著者名/発表者名: Congrains A, Kamide K, Hirose N, Arai Y, Oguro R, Nakama C, Imaizumi Y, Kawai T, Kusunoki H, Yamamoto H, Onishi-Takeya M, Takeya Y, Yamamoto K, Sugimoto K, Akasaka H, Saitoh S, Miura T, Awata N, Kato N, Katsuya T, Ikebe K, Gondo Y, Rakugi H.
  • 雑誌名: Geriatr Gerontol Int. 2015 Jun;15(6):797-803 巻: 15 号: 6 ページ: 797
  • DOI: 10.1111/ggi.12346
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Personality, Health Behavior, and Mortality in the Very Old (2017)
  • 著者名/発表者名: Takayama M, Arai Y, Hirata T, Osawa Y, Abe Y, Iinuma T, Fukumoto M, Takayama M.
  • 学会等名: International Association of Gerontology and Geriatrics 2017
  • 発表場所: サンフランシスコ、米国
  • 年月日: 2017-07-22
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Supercentenarian Study: The Quest for Biological Determinants of Healthy Longevity. (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai Y
  • 学会等名: French-Japanese Scientific Meeting on Neurobiology of Diseases and Ageing.
  • 発表場所: フランス大使館、東京
  • 年月日: 2017-03-24
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Urinary albumin-to creatinine ratio and carotid atherosclerosis in the very old (2017)
  • 著者名/発表者名: Arai Y, Hirata T, Takayama M, Abe Y, Ishizaki T, Masui Y,Kamide K, Gondo Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco, USA
  • 国際学会
• [学会発表] The Association of Blood Pressure With Frailty Among Community-Dwelling Older People (2017)
  • 著者名/発表者名: Kabayama M., Kamide K., Gondo Y., Sugimoto K., Masui Y., Ishizaki T., Arai Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco, USA
  • 国際学会
• [学会発表] Paradoxical Association Between Longevity-Related Personality Traits and Mortality in Centenarians (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo Y., Hirose N., Masui Y., Inagaki H., Arai Y.
  • 学会等名: The 21th IAGG World Congress of Gerontology and Geriatrics, San Franisco、USA
  • 国際学会
• [学会発表] Association between Protein Intake and Change in Renal Function Among Japanese General Old Subjects. (2017)
  • 著者名/発表者名: Sekiguchi, T., Kamide, K., Ikebe, K., Kabayama, M.,Arai, Y
  • 学会等名: The 21ST IAGG World Congress of Gerontology & Geriatrics, San Francisco
  • 国際学会
• [学会発表] Association of Genetic Variation of TOMM40 with Cognitive Declin in Older Adults: The SONIC Study (2017)
  • 著者名/発表者名: Ryuno, H., Kamide, K., Kabayama, M., Sugimoto, K., Ishizaki, T., Arai, Y., Gondo, Y. and Rakugi, H.
  • 学会等名: The 21ST IAGG World Congress of Gerontology & Geriatrics. San Francisco, USA
• [学会発表] 地域一般高齢者における腎機能維持とたんぱく質摂取量との関連について―SONIC studyを用いた縦断研究―. (2017)
  • 著者名/発表者名: 関口敏彰，神出 計，池邉一典，龍野洋慶，樺山 舞，杉本 研，新井康通，石崎達郎，権藤恭之，樂木宏実
  • 学会等名: 第59回日本老年医学会学術集会, 名古屋
• [学会発表] 地域在宅高齢者における要介護認定と生活習慣病・慢性疾患の関連性の検討（SONIC研究） (2017)
  • 著者名/発表者名: 清重映里，樺山 舞，龍野洋慶，杉本 研，池邉一典，新井康通，石崎達郎，権藤恭之，樂木宏実，神出 計
  • 学会等名: 第59回日本老年医学会学術集会, 名古屋
• [学会発表] Supercentenarian study: translating basic aging research into geriatric practice. (2016)
  • 著者名/発表者名: Arai Y
  • 学会等名: Frontiers in aging research toward healthy longevity ～健康長寿をめざした老化研究の最前線～
  • 発表場所: 明治安田生命ビルMY PLAZAホール、東京
  • 年月日: 2016-11-17
  • 招待講演
• [図書] Encyclopedia of Geropsychology (2017)
  • 著者名/発表者名: Gondo,Y., Masui, Y., Kamide, K., Ikebe, K., Arai, Y., and Ishizaki, T
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: Springer Science+Business Media Singapore
• [備考] 慶応義塾大学医学部百寿総合研究センター
  • URL: http://www.keio-centenarian.com/
• [備考] SONIC研究
  • URL: http://www.sonic-study.jp/
• [備考] 慶應義塾大学医学部百寿総合研究センター
  • URL: http://www.keio-centenarian.com/
• [備考] ソニック研究
  • URL: http://www.sonic-study.jp/